Estudio en Carcinoma de Células Escamosas Localmente Avanzado de Cabeza y Cuello

Criterios de inclusión:

• SCCHN sin tratamiento previo en estadio III (hipoparinge o nasofaringe primario) o estadio IVa/IVb (todos los sitios) comprobado histológicamente sin evidencia definitiva de enfermedad metastásica
• Los pacientes con sitio primario desconocido del tumor y carcinoma de células escamosas comprobado histológicamente de un ganglio linfático cervical que se siente que surge de un sitio en la cabeza y el cuello son elegibles
• Los pacientes deben tener al menos un sitio medible de la enfermedad de acuerdo con los criterios RECIST
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de Karnofsky > 70 %
• Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Función hepática adecuada como se muestra por:
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
• ALT y AST ≤ 2,5x LSN
• INR y PTT ≤1,5. (Se permite la anticoagulación si el INR objetivo es ≤ 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante >2 semanas en el momento de la aleatorización).
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada.
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.)
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor [definida como la que requiere anestesia general pero sin incluir amigdalectomía, disección de cuello o panendoscopia (endoscopia triple o examen bajo anestesia general)], o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio; pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor; o pacientes que pueden requerir cirugía mayor durante el curso del estudio
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Demostración inequívoca de enfermedad metastásica (es decir, enfermedad M1).
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o escamosas de la piel.
• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
• Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Función pulmonar severamente deteriorada definida como espirometría y DLCO que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 que es del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
• Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN
• Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
• Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Nota bene: se permite la participación de sujetos que requieran la administración de everolimus a través de una sonda de alimentación
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de everolimus)
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR para SCCHN (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a everolimus (everolimus) u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a cetuximab, cremaphor, paclitaxel, carboplatino, 5FU, hidroxiurea o cualquier compuesto de composición química o biológica similar
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Déficit neurológico basal (> neuropatía de grado II)
• Reacción previa a la infusión grave (grado 4) a un anticuerpo monoclonal