Studie i lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Behandlingsnaivt stadium III (hypofarynx eller primär nasofarynx) eller stadium IVa/IVb (alla platser) histologiskt bevisad SCCHN utan definitiva bevis för metastaserande sjukdom
• Patienter med okänt primärt tumörställe och histologiskt bevisat skivepitelcancer i en cervikal lymfkörtel som känns uppstå från ett ställe i huvud och hals är berättigade
• Patienter måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt RECIST-kriterier
• Ålder ≥ 18 år
• Karnofsky prestandastatus > 70 %
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Trombocyter ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Tillräcklig leverfunktion som visas av:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• ALT och AST ≤ 2,5x ULN
• INR och PTT ≤1,5. (Antikoagulation är tillåten om mål-INR ≤ 1,5 på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av LMW-heparin i >2 veckor vid tidpunkten för randomisering.)
• Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
• Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.)
• Patienter som har genomgått en större operation [definieras som att de kräver allmän anestesi men inte inkluderar tonsillektomi, halsdissektion eller panendoskopi (trippelendoskopi eller undersökning under allmän anestesi)], eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet; patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation; eller patienter som kan behöva större operationer under studiens gång
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden
• Entydig demonstration av metastaserande sjukdom (dvs. M1 sjukdom).
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
• Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
• Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN
• Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
• Leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• En känd historia av HIV-seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Nota bene: försökspersoner som kräver administrering av everolimus genom en sond får delta
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av everolimus)
• Patienter som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare för SCCHN (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med känd överkänslighet mot everolimus (everolimus) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
• Patienter med känd överkänslighet mot cetuximab, cremafor, paklitaxel, karboplatin, 5FU, hydroxiurea eller någon förening med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Baslinje neurologisk underskott (> grad II neuropati)
• Tidigare allvarlig infusionsreaktion (grad 4) mot en monoklonal antikropp