Étude sur le carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• SCCHN de stade III (hypopharynx ou nasopharynx primitif) ou de stade IVa/IVb (tous les sites) naïf de traitement et prouvé histologiquement sans signe définitif de maladie métastatique
• Les patients présentant un site primitif inconnu de la tumeur et un carcinome épidermoïde histologiquement prouvé d'un ganglion lymphatique cervical ressenti comme provenant d'un site dans la tête et le cou sont éligibles
• Les patients doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie selon les critères RECIST
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de Karnofsky> 70%
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par : ANC ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
• ALT et AST ≤ 2,5x LSN
• INR et PTT ≤1,5. (L'anticoagulation est autorisée si l'INR cible ≤ 1,5 sur une dose stable de warfarine ou sur une dose stable d'héparine LMW pendant > 2 semaines au moment de la randomisation.)
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.
• Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.)
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure [définie comme nécessitant une anesthésie générale mais n'incluant pas l'amygdalectomie, la dissection du cou ou la panendoscopie (triple endoscopie ou examen sous anesthésie générale)], ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude ; les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure ; ou les patients qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
• Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Démonstration sans équivoque de la maladie métastatique (c.-à-d. maladie M1).
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
• Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
• Fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
• Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN
• Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
• Maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Nota bene : les sujets nécessitant l'administration d'évérolimus par sonde d'alimentation sont autorisés à participer
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration d'évérolimus)
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR pour SCCHN (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus (évérolimus) ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
• Patients présentant une hypersensibilité connue au cétuximab, au crémaphor, au paclitaxel, au carboplatine, au 5FU, à l'hydroxyurée ou à tout composé de composition chimique ou biologique similaire
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Déficit neurologique initial (> neuropathie de grade II)
• Antécédents de réaction sévère à la perfusion (grade 4) à un anticorps monoclonal