Eltrombopagin teho MYH9:ään liittyvän sairauden trombosytopenian parantamisessa
perjantai 22. heinäkuuta 2011 päivittänyt: IRCCS Policlinico S. Matteo
Tutkiva vaiheen II annoksen eskalaatiotutkimus eltrombopagin MYH9:ään liittyvässä sairaudessa
Termi MYH9:ään liittyvä sairaus (MYH9RD) sisältää neljä geneettistä häiriötä: May-Hegglinin anomalia, Sebastianin oireyhtymä, Fechtnerin oireyhtymä ja Epsteinin oireyhtymä.
Kaikki nämä häiriöt johtuvat ainutlaatuisen MYH9-nimisen geenin mutaatiosta, ja ne on tunnistettu yksittäisen sairauden, jonka nimi oli MYH9RD, eri kliinisiksi esityksiksi.
Kaikilla MYH9RD:n sairastuneilla potilailla on syntymästään lähtien trombosytopenia, joka voi johtaa vaihtelevaan verenvuotodiateesiin; Joillekin niistä kehittyy myöhemmin lisää kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten munuaisvaurioita, sensorineuraalista kuulonalenemaa ja/tai preseniiliä kaihia.
Eltrombopaagi on suun kautta otettava trombopoietiinireseptoriagonisti, joka stimuloi megakaryosyyttien eli verihiutaleita tuottavien luuydinsolujen proliferaatiota ja erilaistumista.
Tämä lääke lisää tehokkaasti verihiutaleiden määrää terveillä vapaaehtoisilla sekä potilailla, joilla on jokin hankinnainen trombosytopenia, kuten idiopaattinen trombosytopeeninen purppura ja HCV:hen liittyvä trombosytopenia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko eltrombopagi, joka annetaan suun kautta 50 tai 75 mg/vrk enintään 6 viikon ajan, tehokas verihiutaleiden määrän lisäämisessä potilailla, joilla on MYH9RD.
Tämän tutkimuksen lisätavoitteina on testata, onko eltrombopagi tehokas vähentämään MYH9RD-potilaiden verenvuototaipumusta; arvioida eltrombopagin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on MYH9RD; hoidon aikana muodostuneiden verihiutaleiden in vitro -toiminnan arvioimiseksi potilailla, jotka reagoivat tähän lääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Padova, Unità di Medicina Generale e Patologia Speciale
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Unità di Medicina III
-
Perugia, Italia, 06122
- Policlinico Monteluce, Sezione di Medicina Interna e Cardiovascolare
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 16 vuotta tai enemmän
- Vahvistettu diagnoosi MYH9:ään liittyvästä sairaudesta
- Keskimääräinen verihiutaleiden määrä edellisenä vuonna alle 50x10e9/l
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Sairaudet, joihin tiedetään liittyvän tromboembolisten tapahtumien riskiä (esim. eteisvärinä)
- Tromboosihistoria 1 vuoden sisällä
- Verihiutaleiden toimintaan vaikuttavien lääkkeiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aspiriini, klopidogreeli tai tulehduskipulääkkeet) tai antikoagulanttien käyttö
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät (negatiivinen raskaustesti vaaditaan ennen hedelmällisten naisten rekisteröintiä)
- Turvallista ehkäisyä koskevien suositusten virallinen kieltäytyminen
- Alkoholi- tai huumeriippuvuus
- Munuaisten toimintahäiriö, jonka kreatiniinipitoisuus on 20 mg/l tai enemmän
- Mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka vastuulääkärin ohjeiden mukaan tekisi hoidosta potilaalle vaarallisen tai tekisi potilaan tutkimukseen kelpaamattoman, mukaan lukien fyysiset, psykiatriset, sosiaaliset ja käyttäytymisongelmat. HCV-positiivisuutta ja maksasairauksia ei pidetä poissulkemiskriteereinä, koska vaiheen II tutkimus osoitti, että eltrombopagi oli tehokas ja turvallinen tässä potilasryhmässä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: eltrombopaagi
|
Eltrombopagi, annettuna suun kautta, 50 mg/vrk 21 päivän ajan.
Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on 100-150 x 10e9/l päivänä 21, jatkavat eltrombopagia 50 mg/vrk 21 lisäpäivän ajan.
Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on alle 100x10e9/l päivänä 21, saavat eltrombopagia 75 mg/vrk 21 lisäpäivän ajan.
Potilaat, joilla on yli 150 x 10e9 verihiutaletta/l päivänä 21, lopettavat hoidon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaste lääkkeeseen perustuu verihiutaleiden määrään hoidon lopussa
Aikaikkuna: 21 päivää ja/tai 42 päivää hoitoa, 15 ja 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Ensisijaiset päätetapahtumat olivat yli 100 x 10e9/l tai vähintään 3 kertaa lähtötilanteen arvon saavuttaminen (merkittävä vaste) tai vähintään kaksinkertainen lähtötilanteen arvo, mutta pienempi kuin päävaste (vähäinen vaste).
Kokonaisvaste hoitoon on raportoitu.
Verihiutalemäärä mitattiin hoidon lopussa (21 tai 42 päivää, katso tutkimussuunnitelma) vaihekontrastimikroskopialla.
|
21 päivää ja/tai 42 päivää hoitoa, 15 ja 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
WHO:n verenvuotopisteiden arvioima verenvuototaipumus
Aikaikkuna: 21 päivää ja/tai 42 päivää hoitoa, 15 ja 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli verenvuotodiateesi (aste 1 eli ihoverenvuoto tai aste 2, eli lievä verenvuoto WHO:n verenvuotopisteiden mukaan), laskettiin lähtötasolla ja hoidon lopussa.
Tulokset ilmaistaan verenvuotodiateesia sairastavien potilaiden prosenttiosuuden keskimääräisenä muutoksena (95 % CI).
|
21 päivää ja/tai 42 päivää hoitoa, 15 ja 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kaiken tyyppiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: 21 päivää ja/tai 42 päivää hoitoa, 15 ja 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
Kaiken tyyppiset haittatapahtumat rekisteröitiin. Tulokset osoittavat niiden osallistujien määrän, jotka kokevat lääkkeen sivuvaikutuksia.
|
21 päivää ja/tai 42 päivää hoitoa, 15 ja 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Hoidon aikana syntyneiden verihiutaleiden in vitro -toiminta reagoivilla potilailla
Aikaikkuna: 21 päivää tai 42 päivää hoitoa
|
verihiutaleiden toiminta in vitro arvioidaan potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on 100 x 10e9/l tai enemmän hoidon lopussa
|
21 päivää tai 42 päivää hoitoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlo Balduini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation, Pavia, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2237-47. doi: 10.1056/NEJMoa073275.
- Seri M, Cusano R, Gangarossa S, Caridi G, Bordo D, Lo Nigro C, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Savino M, Del Vecchio M, d'Apolito M, Iolascon A, Zelante LL, Savoia A, Balduini CL, Noris P, Magrini U, Belletti S, Heath KE, Babcock M, Glucksman MJ, Aliprandis E, Bizzaro N, Desnick RJ, Martignetti JA. Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium. Nat Genet. 2000 Sep;26(1):103-5. doi: 10.1038/79063.
- Seri M, Savino M, Bordo D, Cusano R, Rocca B, Meloni I, Di Bari F, Koivisto PA, Bolognesi M, Ghiggeri GM, Landolfi R, Balduini CL, Zelante L, Ravazzolo R, Renieri A, Savoia A. Epstein syndrome: another renal disorder with mutations in the nonmuscle myosin heavy chain 9 gene. Hum Genet. 2002 Feb;110(2):182-6. doi: 10.1007/s00439-001-0659-1. Epub 2001 Dec 14.
- Seri M, Pecci A, Di Bari F, Cusano R, Savino M, Panza E, Nigro A, Noris P, Gangarossa S, Rocca B, Gresele P, Bizzaro N, Malatesta P, Koivisto PA, Longo I, Musso R, Pecoraro C, Iolascon A, Magrini U, Rodriguez Soriano J, Renieri A, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Balduini CL, Savoia A. MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness. Medicine (Baltimore). 2003 May;82(3):203-15. doi: 10.1097/01.md.0000076006.64510.5c.
- McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH; TPL102357 Study Group. Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2227-36. doi: 10.1056/NEJMoa073255.
- Pecci A, Gresele P, Klersy C, Savoia A, Noris P, Fierro T, Bozzi V, Mezzasoma AM, Melazzini F, Balduini CL. Eltrombopag for the treatment of the inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutations. Blood. 2010 Dec 23;116(26):5832-7. doi: 10.1182/blood-2010-08-304725. Epub 2010 Sep 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 31. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 26. heinäkuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. heinäkuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Eltrombopag-MYH9-2008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .