Wirksamkeit von Eltrombopag zur Verbesserung der Thrombozytopenie bei MYH9-bedingter Erkrankung
22. Juli 2011 aktualisiert von: IRCCS Policlinico S. Matteo
Eine explorative Phase-II-Dosiseskalationsstudie von Eltrombopag bei MYH9-assoziierter Krankheit
Der Begriff MYH9-bezogene Krankheit (MYH9RD) umfasst vier genetische Störungen: May-Hegglin-Anomalie, Sebastian-Syndrom, Fechtner-Syndrom und Epstein-Syndrom.
Alle diese Erkrankungen stammen von der Mutation eines einzigartigen Gens mit dem Namen MYH9 und wurden als unterschiedliche klinische Präsentationen einer einzigen Krankheit mit dem Namen MYH9RD erkannt.
Alle Patienten, die von MYH9RD betroffen sind, leiden seit ihrer Geburt an Thrombozytopenie, die zu Blutungsdiathesen unterschiedlichen Ausmaßes führen kann; einige von ihnen entwickeln später zusätzliche klinische Manifestationen wie Nierenschäden, Schallempfindungsschwerhörigkeit und/oder präsenile Katarakte.
Eltrombopag ist ein oraler Thrombopoietin-Rezeptor-Agonist, der die Proliferation und Differenzierung von Megakaryozyten, den Knochenmarkszellen, die Blutplättchen produzieren, stimuliert.
Dieses Medikament ist wirksam bei der Erhöhung der Thrombozytenzahl bei gesunden Freiwilligen sowie bei Patienten, die von einigen erworbenen Thrombozytopenien, wie idiopathischer thrombozytopenischer Purpura und HCV-bedingter Thrombozytopenie, betroffen sind.
Der Zweck dieser Studie ist es zu bestimmen, ob Eltrombopag, oral verabreicht in einer Dosis von 50 oder 75 mg/Tag für bis zu 6 Wochen, bei der Erhöhung der Thrombozytenzahl bei Patienten, die von MYH9RD betroffen sind, wirksam ist.
Weitere Ziele dieser Studie sind der Test, ob Eltrombopag bei der Verringerung der Blutungsneigung von MYH9RD-Patienten wirksam ist; um die Sicherheit und Verträglichkeit von Eltrombopag bei Patienten mit MYH9RD zu bewerten; um die In-vitro-Funktion von Blutplättchen zu bewerten, die während der Therapie bei Patienten produziert werden, die auf dieses Medikament ansprechen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Padova, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Padova, Unità di Medicina Generale e Patologia Speciale
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Pavia, Italien, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Unità di Medicina III
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Perugia, Italien, 06122
- Policlinico Monteluce, Sezione di Medicina Interna e Cardiovascolare
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 16 Jahre oder mehr
- Bestätigte Diagnose einer MYH9-bedingten Erkrankung
- Durchschnittliche Thrombozytenzahl für das Vorjahr weniger als 50x10e9/L
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Krankheiten, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko thromboembolischer Ereignisse beinhalten (z. Vorhofflimmern)
- Geschichte der Thrombose innerhalb von 1 Jahr
- Verwendung von Arzneimitteln, die die Blutplättchenfunktion beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin, Clopidogrel oder NSAIDs) oder Antikoagulantien
- Frauen, die schwanger sind oder stillen (ein negativer Schwangerschaftstest ist vor der Aufnahme fruchtbarer Frauen erforderlich)
- Formelle Ablehnung jeglicher Empfehlung einer sicheren Verhütung
- Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
- Veränderte Nierenfunktion, definiert durch Kreatinin von 20 mg/L oder mehr
- Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die auf Anraten des verantwortlichen Arztes die Behandlung für den Patienten gefährlich machen oder den Patienten für die Studie ungeeignet machen würden, einschließlich körperlicher, psychiatrischer, sozialer und Verhaltensprobleme. HCV-Positivität und Lebererkrankungen werden nicht als Ausschlusskriterium angesehen, da eine Phase-II-Studie gezeigt hat, dass Eltrombopag bei dieser Patientenpopulation wirksam und sicher ist.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Eltrombopag
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Eltrombopag, oral verabreicht, 50 mg/Tag für 21 Tage.
Patienten mit Thrombozytenzahlen zwischen 100 und 150 x 10e9/l an Tag 21 werden mit Eltrombopag 50 mg/Tag für weitere 21 Tage fortgeführt.
Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 100 x 10e9/l an Tag 21 erhalten Eltrombopag 75 mg/Tag für weitere 21 Tage.
Patienten mit mehr als 150 x 10e9 Thrombozyten/l an Tag 21 beenden die Therapie.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Reaktion auf das Medikament basierend auf der Thrombozytenzahl am Ende der Therapie
Zeitfenster: 21 Tage und/oder 42 Tage Therapie, 15 und 30 Tage nach Therapieende
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Die primären Endpunkte waren das Erreichen einer Thrombozytenzahl über 100 x 10e9/l oder mindestens das Dreifache des Ausgangswerts (starkes Ansprechen) oder mindestens das Doppelte des Ausgangswerts, aber weniger als ein starkes Ansprechen (geringes Ansprechen).
Das Gesamtansprechen auf die Therapie wird berichtet.
Die Thrombozytenzahl wurde am Ende der Therapie (21 oder 42 Tage, siehe Studiendesign) durch Phasenkontrastmikroskopie gemessen.
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21 Tage und/oder 42 Tage Therapie, 15 und 30 Tage nach Therapieende
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Blutungsneigung Bewertet durch den Blutungs-Score der WHO
Zeitfenster: 21 Tage und/oder 42 Tage Therapie, 15 und 30 Tage nach Therapieende
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Der Prozentsatz der Patienten mit blutender Diathese (Grad 1, d. h. Hautblutung, oder Grad 2, d. h. leichter Blutverlust, gemäß WHO-Blutungsscore) wurde zu Studienbeginn und am Ende der Therapie berechnet.
Die Ergebnisse werden als mittlere Veränderung des Prozentsatzes von Patienten mit blutender Diathese (95 % KI) ausgedrückt.
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21 Tage und/oder 42 Tage Therapie, 15 und 30 Tage nach Therapieende
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Alle Arten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 21 Tage und/oder 42 Tage Therapie, 15 und 30 Tage nach Therapieende
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Alle Arten von unerwünschten Ereignissen wurden registriert. Die Ergebnisse geben die Anzahl der Teilnehmer an, bei denen eine Nebenwirkung des Arzneimittels auftritt.
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21 Tage und/oder 42 Tage Therapie, 15 und 30 Tage nach Therapieende
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in vitro-Funktion der während der Therapie produzierten Blutplättchen bei ansprechenden Patienten
Zeitfenster: 21 Tage oder 42 Tage Therapie
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Die In-vitro-Thrombozytenfunktion wird bei Patienten beurteilt, die am Ende der Therapie eine Thrombozytenzahl von 100 x 10e9/l oder mehr erreichen
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21 Tage oder 42 Tage Therapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Carlo Balduini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation, Pavia, Italy
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2237-47. doi: 10.1056/NEJMoa073275.
- Seri M, Cusano R, Gangarossa S, Caridi G, Bordo D, Lo Nigro C, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Savino M, Del Vecchio M, d'Apolito M, Iolascon A, Zelante LL, Savoia A, Balduini CL, Noris P, Magrini U, Belletti S, Heath KE, Babcock M, Glucksman MJ, Aliprandis E, Bizzaro N, Desnick RJ, Martignetti JA. Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium. Nat Genet. 2000 Sep;26(1):103-5. doi: 10.1038/79063.
- Seri M, Savino M, Bordo D, Cusano R, Rocca B, Meloni I, Di Bari F, Koivisto PA, Bolognesi M, Ghiggeri GM, Landolfi R, Balduini CL, Zelante L, Ravazzolo R, Renieri A, Savoia A. Epstein syndrome: another renal disorder with mutations in the nonmuscle myosin heavy chain 9 gene. Hum Genet. 2002 Feb;110(2):182-6. doi: 10.1007/s00439-001-0659-1. Epub 2001 Dec 14.
- Seri M, Pecci A, Di Bari F, Cusano R, Savino M, Panza E, Nigro A, Noris P, Gangarossa S, Rocca B, Gresele P, Bizzaro N, Malatesta P, Koivisto PA, Longo I, Musso R, Pecoraro C, Iolascon A, Magrini U, Rodriguez Soriano J, Renieri A, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Balduini CL, Savoia A. MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness. Medicine (Baltimore). 2003 May;82(3):203-15. doi: 10.1097/01.md.0000076006.64510.5c.
- McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH; TPL102357 Study Group. Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2227-36. doi: 10.1056/NEJMoa073255.
- Pecci A, Gresele P, Klersy C, Savoia A, Noris P, Fierro T, Bozzi V, Mezzasoma AM, Melazzini F, Balduini CL. Eltrombopag for the treatment of the inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutations. Blood. 2010 Dec 23;116(26):5832-7. doi: 10.1182/blood-2010-08-304725. Epub 2010 Sep 15.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2009
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Mai 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Mai 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
31. Mai 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
26. Juli 2011
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Juli 2011
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2010
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Eltrombopag-MYH9-2008
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