Skuteczność eltrombopagu w poprawie trombocytopenii w chorobie związanej z MYH9
22 lipca 2011 zaktualizowane przez: IRCCS Policlinico S. Matteo
Eksploracyjne badanie fazy II dotyczące zwiększania dawki eltrombopagu w chorobie związanej z MYH9
Termin choroba związana z MYH9 (MYH9RD) obejmuje cztery zaburzenia genetyczne: anomalię Maya-Hegglina, zespół Sebastiana, zespół Fechtnera i zespół Epsteina.
Wszystkie te zaburzenia wywodzą się z mutacji unikalnego genu, nazwanego MYH9, i zostały rozpoznane jako różne objawy kliniczne jednej choroby, którą nazwano MYH9RD.
Wszyscy pacjenci dotknięci MYH9RD od urodzenia mają małopłytkowość, co może skutkować zmiennym stopniem skazy krwotocznej; u niektórych z nich rozwijają się później dodatkowe objawy kliniczne, takie jak uszkodzenie nerek, niedosłuch czuciowo-nerwowy i/lub przedstarcza zaćma.
Eltrombopag jest doustnym agonistą receptora trombopoetyny, który stymuluje proliferację i różnicowanie megakariocytów, komórek szpiku kostnego wytwarzających płytki krwi.
Lek ten skutecznie zwiększa liczbę płytek krwi u zdrowych ochotników, a także u pacjentów dotkniętych niektórymi małopłytkowościami nabytymi, takimi jak idiopatyczna plamica małopłytkowa i trombocytopenia związana z zakażeniem HCV.
Celem niniejszego badania jest określenie, czy eltrombopag podawany doustnie w dawce 50 lub 75 mg/dobę przez okres do 6 tygodni skutecznie zwiększa liczbę płytek krwi u pacjentów z MYH9RD.
Kolejnym celem tego badania jest sprawdzenie, czy eltrombopag jest skuteczny w zmniejszaniu skłonności do krwawień u pacjentów z MYH9RD; ocena bezpieczeństwa i tolerancji eltrombopagu u pacjentów z MYH9RD; ocena funkcji in vitro płytek krwi wytwarzanych podczas terapii u pacjentów reagujących na ten lek.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Padova, Włochy, 35128
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Padova, Unità di Medicina Generale e Patologia Speciale
-
Pavia, Włochy, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Unità di Medicina III
-
Perugia, Włochy, 06122
- Policlinico Monteluce, Sezione di Medicina Interna e Cardiovascolare
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 16 lat lub więcej
- Potwierdzona diagnoza choroby związanej z MYH9
- Średnia liczba płytek krwi w poprzednim roku mniejsza niż 50x10e9/L
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Choroby, o których wiadomo, że wiążą się z ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. migotanie przedsionków)
- Historia zakrzepicy w ciągu 1 roku
- Stosowanie leków wpływających na czynność płytek krwi (w tym między innymi aspiryny, klopidogrelu lub NLPZ) lub antykoagulantów
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (przed włączeniem kobiet płodnych wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego)
- Formalna odmowa jakiegokolwiek zalecenia bezpiecznej antykoncepcji
- Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
- Zmieniona czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny 20 mg/l lub większe
- Wszelkie inne choroby lub stany, które zgodnie z zaleceniami odpowiedzialnego lekarza uczyniłyby leczenie niebezpiecznym dla pacjenta lub uniemożliwiłyby pacjentowi udział w badaniu, w tym problemy fizyczne, psychiatryczne, społeczne i behawioralne. Obecność wirusa HCV i choroby wątroby nie będą uważane za kryterium wykluczenia, ponieważ badanie fazy II wykazało, że eltrombopag był skuteczny i bezpieczny w tej populacji pacjentów.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: eltrombopag
|
Eltrombopag, podawany doustnie, 50 mg/dobę przez 21 dni.
Pacjenci z liczbą płytek krwi między 100 a 150x10e9/l w dniu 21 będą kontynuować przyjmowanie eltrombopagu w dawce 50 mg/dobę przez dodatkowe 21 dni.
Pacjenci z liczbą płytek krwi mniejszą niż 100x10e9/l w dniu 21 będą otrzymywać eltrombopag w dawce 75 mg/dobę przez dodatkowe 21 dni.
Pacjenci z liczbą płytek krwi większą niż 150x10e9/l w dniu 21 przerwą terapię.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź na lek na podstawie liczby płytek krwi na koniec terapii
Ramy czasowe: 21 dni i/lub 42 dni terapii, 15 i 30 dni po zakończeniu terapii
|
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi było osiągnięcie liczby płytek krwi powyżej 100 x10e9/l lub co najmniej 3-krotnej wartości początkowej (główna odpowiedź) lub co najmniej dwukrotnie większej niż wartość wyjściowa, ale mniejszej niż większa odpowiedź (odpowiedź słaba).
Ogólna odpowiedź na leczenie jest zgłaszana.
Liczbę płytek krwi mierzono pod koniec terapii (21 lub 42 dni, patrz projekt badania) za pomocą mikroskopii z kontrastem fazowym.
|
21 dni i/lub 42 dni terapii, 15 i 30 dni po zakończeniu terapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tendencja do krwawień oceniana na podstawie wskaźnika krwawień WHO
Ramy czasowe: 21 dni i/lub 42 dni terapii, 15 i 30 dni po zakończeniu terapii
|
Odsetek pacjentów ze skazą krwotoczną (stopień 1., tj. krwawienie skórne lub stopień 2., tj. niewielka utrata krwi, zgodnie z punktacją krwawień WHO) obliczono na początku leczenia i na końcu terapii.
Wyniki wyrażono jako średnią zmianę odsetka pacjentów ze skazą krwotoczną (95% CI).
|
21 dni i/lub 42 dni terapii, 15 i 30 dni po zakończeniu terapii
|
|
Wszystkie rodzaje zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 21 dni i/lub 42 dni terapii, 15 i 30 dni po zakończeniu terapii
|
Zarejestrowano wszystkie rodzaje zdarzeń niepożądanych. Wyniki wskazują liczbę uczestników, u których wystąpiło działanie niepożądane leku.
|
21 dni i/lub 42 dni terapii, 15 i 30 dni po zakończeniu terapii
|
|
Funkcja in vitro płytek krwi wytwarzanych podczas terapii u pacjentów reagujących na leczenie
Ramy czasowe: 21 dni lub 42 dni terapii
|
czynność płytek krwi in vitro zostanie oceniona u pacjentów, u których liczba płytek krwi wyniesie 100 x10e9/l lub więcej pod koniec terapii
|
21 dni lub 42 dni terapii
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carlo Balduini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation, Pavia, Italy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2237-47. doi: 10.1056/NEJMoa073275.
- Seri M, Cusano R, Gangarossa S, Caridi G, Bordo D, Lo Nigro C, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Savino M, Del Vecchio M, d'Apolito M, Iolascon A, Zelante LL, Savoia A, Balduini CL, Noris P, Magrini U, Belletti S, Heath KE, Babcock M, Glucksman MJ, Aliprandis E, Bizzaro N, Desnick RJ, Martignetti JA. Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium. Nat Genet. 2000 Sep;26(1):103-5. doi: 10.1038/79063.
- Seri M, Savino M, Bordo D, Cusano R, Rocca B, Meloni I, Di Bari F, Koivisto PA, Bolognesi M, Ghiggeri GM, Landolfi R, Balduini CL, Zelante L, Ravazzolo R, Renieri A, Savoia A. Epstein syndrome: another renal disorder with mutations in the nonmuscle myosin heavy chain 9 gene. Hum Genet. 2002 Feb;110(2):182-6. doi: 10.1007/s00439-001-0659-1. Epub 2001 Dec 14.
- Seri M, Pecci A, Di Bari F, Cusano R, Savino M, Panza E, Nigro A, Noris P, Gangarossa S, Rocca B, Gresele P, Bizzaro N, Malatesta P, Koivisto PA, Longo I, Musso R, Pecoraro C, Iolascon A, Magrini U, Rodriguez Soriano J, Renieri A, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Balduini CL, Savoia A. MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness. Medicine (Baltimore). 2003 May;82(3):203-15. doi: 10.1097/01.md.0000076006.64510.5c.
- McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH; TPL102357 Study Group. Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2227-36. doi: 10.1056/NEJMoa073255.
- Pecci A, Gresele P, Klersy C, Savoia A, Noris P, Fierro T, Bozzi V, Mezzasoma AM, Melazzini F, Balduini CL. Eltrombopag for the treatment of the inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutations. Blood. 2010 Dec 23;116(26):5832-7. doi: 10.1182/blood-2010-08-304725. Epub 2010 Sep 15.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 maja 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 maja 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
31 maja 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
26 lipca 2011
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 lipca 2011
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2010
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Eltrombopag-MYH9-2008
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .