Efficacité d'Eltrombopag pour améliorer la thrombocytopénie des maladies liées à MYH9
22 juillet 2011 mis à jour par: IRCCS Policlinico S. Matteo
Une étude exploratoire de phase II d'escalade de dose d'eltrombopag dans la maladie liée à MYH9
Le terme maladie liée à MYH9 (MYH9RD) comprend quatre troubles génétiques : l'anomalie de May-Hegglin, le syndrome de Sebastian, le syndrome de Fechtner et le syndrome d'Epstein.
Tous ces troubles dérivent de la mutation d'un gène unique, nommé MYH9, et ils ont été reconnus comme différentes présentations cliniques d'une seule maladie nommée MYH9RD.
Tous les patients atteints de MYH9RD présentent depuis la naissance une thrombocytopénie, qui peut entraîner un degré variable de diathèse hémorragique ; certains d'entre eux développent par la suite des manifestations cliniques supplémentaires, telles que des lésions rénales, une surdité neurosensorielle et/ou des cataractes préséniles.
Eltrombopag est un agoniste oral des récepteurs de la thrombopoïétine qui stimule la prolifération et la différenciation des mégacaryocytes, les cellules de la moelle osseuse qui produisent les plaquettes sanguines.
Ce médicament est efficace pour augmenter le nombre de plaquettes chez des volontaires sains, ainsi que chez les patients atteints de certaines thrombocytopénies acquises, telles que le purpura thrombocytopénique idiopathique et la thrombocytopénie liée au VHC.
Le but de cette étude est de déterminer si l'eltrombopag, administré par voie orale à la dose de 50 ou 75 mg/jour pendant jusqu'à 6 semaines, est efficace pour augmenter la numération plaquettaire des patients atteints de MYH9RD.
D'autres objectifs de cette étude sont de tester si eltrombopag est efficace pour réduire la tendance hémorragique des patients MYH9RD ; évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'eltrombopag chez les patients atteints de MYH9RD ; évaluer la fonction in vitro des plaquettes produites au cours du traitement chez les patients répondant à ce médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Padova, Italie, 35128
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Padova, Unità di Medicina Generale e Patologia Speciale
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Pavia, Italie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Unità di Medicina III
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Perugia, Italie, 06122
- Policlinico Monteluce, Sezione di Medicina Interna e Cardiovascolare
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 16 ans ou plus
- Diagnostic confirmé de maladie liée à MYH9
- Numération plaquettaire moyenne de l'année précédente inférieure à 50x10e9/L
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Maladies connues pour impliquer le risque d'événements thromboemboliques (par ex. fibrillation auriculaire)
- Antécédents de thrombose dans l'année
- Utilisation de médicaments qui affectent la fonction plaquettaire (y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine, le clopidogrel ou les AINS) ou d'anticoagulants
- Femmes enceintes ou allaitantes (un test de grossesse négatif est requis avant l'inscription des femmes fertiles)
- Refus formel de toute recommandation d'une contraception sûre
- Dépendance à l'alcool ou à la drogue
- Altération de la fonction rénale telle que définie par une créatinine de 20 mg/L ou plus
- Toute autre maladie ou affection qui, sur l'avis du médecin responsable, rendrait le traitement dangereux pour le patient ou rendrait le patient inéligible à l'étude, y compris les problèmes physiques, psychiatriques, sociaux et comportementaux. La positivité au VHC et les maladies hépatiques ne seront pas considérées comme un critère d'exclusion puisqu'une étude de phase II a montré qu'eltrombopag était efficace et sûr dans cette population de patients.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: eltrombopag
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Eltrombopag, administré par voie orale, 50 mg/jour pendant 21 jours.
Les patients dont le nombre de plaquettes se situe entre 100 et 150x10e9/L au jour 21 continueront eltrombopag 50 mg/jour pendant 21 jours supplémentaires.
Les patients dont la numération plaquettaire est inférieure à 100x10e9/L au jour 21 recevront eltrombopag 75 mg/jour pendant 21 jours supplémentaires.
Les patients avec plus de 150x10e9 plaquettes/L au jour 21 arrêteront le traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse au médicament basée sur la numération plaquettaire à la fin du traitement
Délai: 21 jours et/ou 42 jours de traitement, 15 et 30 jours après la fin du traitement
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Les critères d'évaluation principaux étaient l'obtention d'une numération plaquettaire supérieure à 100 x10e9/L ou au moins 3 fois la valeur initiale (réponse majeure), ou au moins deux fois la valeur initiale mais inférieure à la réponse majeure (réponse mineure).
La réponse globale au traitement est rapportée.
La numération plaquettaire a été mesurée à la fin du traitement (21 ou 42 jours, voir la conception de l'étude) par microscopie à contraste de phase.
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21 jours et/ou 42 jours de traitement, 15 et 30 jours après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tendance aux saignements évaluée par le score de saignement de l'OMS
Délai: 21 jours et/ou 42 jours de traitement, 15 et 30 jours après la fin du traitement
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Le pourcentage de patients présentant une diathèse hémorragique (grade 1, c'est-à-dire saignement cutané, ou grade 2, c'est-à-dire perte de sang légère, selon le score hémorragique de l'OMS) a été calculé au départ et à la fin du traitement.
Les résultats sont exprimés en tant que variation moyenne du pourcentage de patients présentant une diathèse hémorragique (IC à 95 %).
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21 jours et/ou 42 jours de traitement, 15 et 30 jours après la fin du traitement
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Tous les types d'événements indésirables
Délai: 21 jours et/ou 42 jours de traitement, 15 et 30 jours après la fin du traitement
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Tous les types d'événements indésirables ont été enregistrés. Les résultats indiquent le nombre de participants qui ressentent un effet secondaire du médicament.
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21 jours et/ou 42 jours de traitement, 15 et 30 jours après la fin du traitement
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Fonction in vitro des plaquettes produites pendant le traitement chez les patients répondeurs
Délai: 21 jours ou 42 jours de thérapie
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la fonction plaquettaire in vitro sera évaluée chez les patients atteignant une numération plaquettaire de 100 x10e9/L ou plus à la fin du traitement
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21 jours ou 42 jours de thérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Carlo Balduini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation, Pavia, Italy
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2237-47. doi: 10.1056/NEJMoa073275.
- Seri M, Cusano R, Gangarossa S, Caridi G, Bordo D, Lo Nigro C, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Savino M, Del Vecchio M, d'Apolito M, Iolascon A, Zelante LL, Savoia A, Balduini CL, Noris P, Magrini U, Belletti S, Heath KE, Babcock M, Glucksman MJ, Aliprandis E, Bizzaro N, Desnick RJ, Martignetti JA. Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium. Nat Genet. 2000 Sep;26(1):103-5. doi: 10.1038/79063.
- Seri M, Savino M, Bordo D, Cusano R, Rocca B, Meloni I, Di Bari F, Koivisto PA, Bolognesi M, Ghiggeri GM, Landolfi R, Balduini CL, Zelante L, Ravazzolo R, Renieri A, Savoia A. Epstein syndrome: another renal disorder with mutations in the nonmuscle myosin heavy chain 9 gene. Hum Genet. 2002 Feb;110(2):182-6. doi: 10.1007/s00439-001-0659-1. Epub 2001 Dec 14.
- Seri M, Pecci A, Di Bari F, Cusano R, Savino M, Panza E, Nigro A, Noris P, Gangarossa S, Rocca B, Gresele P, Bizzaro N, Malatesta P, Koivisto PA, Longo I, Musso R, Pecoraro C, Iolascon A, Magrini U, Rodriguez Soriano J, Renieri A, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Balduini CL, Savoia A. MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness. Medicine (Baltimore). 2003 May;82(3):203-15. doi: 10.1097/01.md.0000076006.64510.5c.
- McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH; TPL102357 Study Group. Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2227-36. doi: 10.1056/NEJMoa073255.
- Pecci A, Gresele P, Klersy C, Savoia A, Noris P, Fierro T, Bozzi V, Mezzasoma AM, Melazzini F, Balduini CL. Eltrombopag for the treatment of the inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutations. Blood. 2010 Dec 23;116(26):5832-7. doi: 10.1182/blood-2010-08-304725. Epub 2010 Sep 15.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2010
Première publication (Estimation)
31 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
26 juillet 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2011
Dernière vérification
1 juillet 2010
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Eltrombopag-MYH9-2008
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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