Eficacia de eltrombopag para mejorar la trombocitopenia de la enfermedad relacionada con MYH9
22 de julio de 2011 actualizado por: IRCCS Policlinico S. Matteo
Un estudio exploratorio de fase II de aumento de dosis de eltrombopag en enfermedades relacionadas con MYH9
El término enfermedad relacionada con MYH9 (MYH9RD) incluye cuatro trastornos genéticos: anomalía de May-Hegglin, síndrome de Sebastian, síndrome de Fechtner y síndrome de Epstein.
Todos estos trastornos derivan de la mutación de un gen único, denominado MYH9, y se han reconocido como diferentes presentaciones clínicas de una misma enfermedad que se denominó MYH9RD.
Todos los pacientes afectados por MYH9RD presentan desde el nacimiento trombocitopenia, que puede resultar en un grado variable de diátesis hemorrágica; algunos de ellos desarrollan posteriormente manifestaciones clínicas adicionales, como daño renal, pérdida auditiva neurosensorial y/o cataratas preseniles.
Eltrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina oral que estimula la proliferación y diferenciación de los megacariocitos, las células de la médula ósea que producen plaquetas sanguíneas.
Este fármaco es eficaz para aumentar el recuento de plaquetas en voluntarios sanos, así como en pacientes afectados por algunas trombocitopenias adquiridas, como la púrpura trombocitopénica idiopática y la trombocitopenia relacionada con el VHC.
El propósito de este estudio es determinar si eltrombopag, administrado por vía oral en dosis de 50 o 75 mg/día durante un máximo de 6 semanas, es eficaz para aumentar el recuento de plaquetas de los pacientes afectados por MYH9RD.
Otros objetivos de este estudio son probar si eltrombopag es eficaz para reducir la tendencia al sangrado de los pacientes con MYH9RD; evaluar la seguridad y tolerabilidad de eltrombopag en pacientes con MYH9RD; para evaluar la función in vitro de las plaquetas producidas durante la terapia en pacientes que responden a este fármaco.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Padova, Unità di Medicina Generale e Patologia Speciale
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Unità di Medicina III
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Perugia, Italia, 06122
- Policlinico Monteluce, Sezione di Medicina Interna e Cardiovascolare
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 16 años o más
- Diagnóstico confirmado de enfermedad relacionada con MYH9
- Recuento medio de plaquetas del año anterior inferior a 50x10e9/L
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Enfermedades conocidas por implicar el riesgo de eventos tromboembólicos (p. fibrilación auricular)
- Historia de trombosis dentro de 1 año
- Uso de medicamentos que afectan la función plaquetaria (incluidos, entre otros, aspirina, clopidogrel o AINE) o anticoagulantes
- Mujeres embarazadas o lactantes (se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción de mujeres fértiles)
- Rechazo formal de cualquier recomendación de un método anticonceptivo seguro
- Adicción al alcohol o las drogas
- Alteración de la función renal definida por creatinina de 20 mg/L o más
- Cualquier otra enfermedad o condición que, según el consejo del médico responsable, haga que el tratamiento sea peligroso para el paciente o que haga que el paciente no sea elegible para el estudio, incluidos los problemas físicos, psiquiátricos, sociales y de comportamiento. La positividad del VHC y las enfermedades hepáticas no se considerarán un criterio de exclusión ya que un estudio de fase II mostró que eltrombopag fue efectivo y seguro en esta población de pacientes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: eltrombopag
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Eltrombopag, por vía oral, 50 mg/día durante 21 días.
Los pacientes con recuentos de plaquetas entre 100 y 150x10e9/L el día 21 continuarán con 50 mg/día de eltrombopag durante 21 días adicionales.
Los pacientes con un recuento de plaquetas inferior a 100x10e9/L el día 21 recibirán 75 mg/día de eltrombopag durante 21 días adicionales.
Los pacientes con más de 150x10e9 plaquetas/L en el día 21 suspenderán la terapia.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta al fármaco basada en el recuento de plaquetas al final del tratamiento
Periodo de tiempo: 21 días y/o 42 días de terapia, 15 y 30 días después del final de la terapia
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Los criterios de valoración primarios fueron el logro de un recuento de plaquetas superior a 100 x10e9/L o al menos 3 veces el valor inicial (respuesta mayor), o al menos el doble del valor inicial pero menor que la respuesta mayor (respuesta menor).
Se informa la respuesta global a la terapia.
El recuento de plaquetas se midió al final de la terapia (21 o 42 días, ver diseño del estudio) mediante microscopía de contraste de fase.
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21 días y/o 42 días de terapia, 15 y 30 días después del final de la terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tendencia al sangrado evaluada por la puntuación de sangrado de la OMS
Periodo de tiempo: 21 días y/o 42 días de terapia, 15 y 30 días después del final de la terapia
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El porcentaje de pacientes con diátesis hemorrágica (grado 1, es decir, hemorragia cutánea, o grado 2, es decir, pérdida leve de sangre, según la puntuación de hemorragia de la OMS) se calculó al inicio y al final del tratamiento.
Los resultados se expresan como el cambio medio en el porcentaje de pacientes con diátesis hemorrágica (IC del 95%).
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21 días y/o 42 días de terapia, 15 y 30 días después del final de la terapia
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Todo tipo de eventos adversos
Periodo de tiempo: 21 días y/o 42 días de terapia, 15 y 30 días después del final de la terapia
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Se registraron todo tipo de eventos adversos. Los resultados indican el número de participantes que experimentan un efecto secundario del fármaco.
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21 días y/o 42 días de terapia, 15 y 30 días después del final de la terapia
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Función in vitro de las plaquetas producidas durante la terapia en pacientes que respondieron
Periodo de tiempo: 21 días o 42 días de terapia
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la función plaquetaria in vitro se evaluará en pacientes que alcancen un recuento de plaquetas de 100 x10e9/L o más al final de la terapia
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21 días o 42 días de terapia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlo Balduini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation, Pavia, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2237-47. doi: 10.1056/NEJMoa073275.
- Seri M, Cusano R, Gangarossa S, Caridi G, Bordo D, Lo Nigro C, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Savino M, Del Vecchio M, d'Apolito M, Iolascon A, Zelante LL, Savoia A, Balduini CL, Noris P, Magrini U, Belletti S, Heath KE, Babcock M, Glucksman MJ, Aliprandis E, Bizzaro N, Desnick RJ, Martignetti JA. Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium. Nat Genet. 2000 Sep;26(1):103-5. doi: 10.1038/79063.
- Seri M, Savino M, Bordo D, Cusano R, Rocca B, Meloni I, Di Bari F, Koivisto PA, Bolognesi M, Ghiggeri GM, Landolfi R, Balduini CL, Zelante L, Ravazzolo R, Renieri A, Savoia A. Epstein syndrome: another renal disorder with mutations in the nonmuscle myosin heavy chain 9 gene. Hum Genet. 2002 Feb;110(2):182-6. doi: 10.1007/s00439-001-0659-1. Epub 2001 Dec 14.
- Seri M, Pecci A, Di Bari F, Cusano R, Savino M, Panza E, Nigro A, Noris P, Gangarossa S, Rocca B, Gresele P, Bizzaro N, Malatesta P, Koivisto PA, Longo I, Musso R, Pecoraro C, Iolascon A, Magrini U, Rodriguez Soriano J, Renieri A, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Balduini CL, Savoia A. MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness. Medicine (Baltimore). 2003 May;82(3):203-15. doi: 10.1097/01.md.0000076006.64510.5c.
- McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH; TPL102357 Study Group. Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2227-36. doi: 10.1056/NEJMoa073255.
- Pecci A, Gresele P, Klersy C, Savoia A, Noris P, Fierro T, Bozzi V, Mezzasoma AM, Melazzini F, Balduini CL. Eltrombopag for the treatment of the inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutations. Blood. 2010 Dec 23;116(26):5832-7. doi: 10.1182/blood-2010-08-304725. Epub 2010 Sep 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de mayo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de julio de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2011
Última verificación
1 de julio de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Eltrombopag-MYH9-2008
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