Эффективность элтромбопага для улучшения тромбоцитопении при заболевании, связанном с MYH9
22 июля 2011 г. обновлено: IRCCS Policlinico S. Matteo
Исследовательское исследование повышения дозы элтромбопага фазы II при заболевании, связанном с MYH9
Термин «заболевание, связанное с MYH9» (MYH9RD) включает четыре генетических нарушения: аномалию Мэя-Хегглина, синдром Себастьяна, синдром Фехтнера и синдром Эпштейна.
Все эти расстройства происходят из-за мутации уникального гена, названного MYH9, и они были признаны различными клиническими проявлениями одной болезни, получившей название MYH9RD.
Все пациенты, пораженные MYH9RD, с рождения имеют тромбоцитопению, которая может привести к геморрагическому диатезу различной степени; у некоторых из них впоследствии развиваются дополнительные клинические проявления, такие как поражение почек, нейросенсорная тугоухость и/или пресенильная катаракта.
Элтромбопаг является пероральным агонистом рецептора тромбопоэтина, который стимулирует пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов, клеток костного мозга, которые продуцируют тромбоциты.
Этот препарат эффективен для увеличения числа тромбоцитов у здоровых добровольцев, а также у пациентов, страдающих некоторыми приобретенными тромбоцитопениями, такими как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и тромбоцитопения, связанная с ВГС.
Цель этого исследования — определить, эффективен ли элтромбопаг, вводимый перорально в дозе 50 или 75 мг/сут в течение до 6 недель, для увеличения количества тромбоцитов у пациентов, страдающих MYH9RD.
Дальнейшие цели этого исследования заключаются в том, чтобы проверить, эффективен ли элтромбопаг в снижении склонности к кровотечениям у пациентов с MYH9RD; оценить безопасность и переносимость элтромбопага у пациентов с MYH9RD; для оценки in vitro функции тромбоцитов, продуцируемых во время терапии, у пациентов, отвечающих на этот препарат.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Padova, Италия, 35128
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Padova, Unità di Medicina Generale e Patologia Speciale
-
Pavia, Италия, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Unità di Medicina III
-
Perugia, Италия, 06122
- Policlinico Monteluce, Sezione di Medicina Interna e Cardiovascolare
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 16 лет и старше
- Подтвержденный диагноз заболевания, связанного с MYH9
- Среднее количество тромбоцитов за предыдущий год менее 50x10e9/л
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Заболевания, которые, как известно, связаны с риском тромбоэмболических осложнений (например, мерцательная аритмия)
- Тромбоз в анамнезе в течение 1 года
- Использование препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов (включая, помимо прочего, аспирин, клопидогрель или НПВП) или антикоагулянтов.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью (отрицательный тест на беременность требуется перед зачислением фертильных женщин)
- Формальный отказ от любой рекомендации безопасной контрацепции
- Алкогольная или наркотическая зависимость
- Нарушение функции почек, определяемое по креатинину 20 мг/л и более
- Любое другое заболевание или состояние, которое по совету ответственного врача может сделать лечение опасным для пациента или сделать пациента неприемлемым для исследования, включая физические, психические, социальные и поведенческие проблемы. Положительный результат на ВГС и заболевания печени не будут считаться критерием исключения, поскольку исследование фазы II показало, что элтромбопаг эффективен и безопасен у этой популяции пациентов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: эльтромбопаг
|
Элтромбопаг назначают внутрь по 50 мг/сут в течение 21 дня.
Пациенты с числом тромбоцитов от 100 до 150x109/л на 21-й день будут продолжать принимать элтромбопаг в дозе 50 мг/сут в течение 21 дополнительного дня.
Пациенты с числом тромбоцитов ниже 100x109/л на 21-й день будут получать элтромбопаг в дозе 75 мг/сут в течение дополнительных 21 дня.
Пациенты с более чем 150x109 тромбоцитов/л на 21-й день прекращают терапию.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ на препарат, основанный на количестве тромбоцитов в конце терапии
Временное ограничение: 21 день и/или 42 день терапии, 15 и 30 день после окончания терапии
|
Первичными конечными точками были достижение количества тромбоцитов более 100 x 10e9/л или не менее чем в 3 раза выше исходного значения (большой ответ) или не менее чем в два раза выше исходного значения, но ниже основного ответа (незначительный ответ).
Сообщается об общем ответе на терапию.
Количество тромбоцитов измеряли в конце терапии (21 или 42 день, см. дизайн исследования) с помощью фазово-контрастной микроскопии.
|
21 день и/или 42 день терапии, 15 и 30 день после окончания терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Склонность к кровотечениям, оцениваемая по шкале кровотечений ВОЗ
Временное ограничение: 21 день и/или 42 день терапии, 15 и 30 день после окончания терапии
|
Процент пациентов с геморрагическим диатезом (1-я степень, т. е. кожное кровотечение, или 2-я степень, т. е. легкая кровопотеря по шкале кровотечения ВОЗ) рассчитывался исходно и в конце терапии.
Результаты выражены в виде среднего изменения процента больных геморрагическим диатезом (95% ДИ).
|
21 день и/или 42 день терапии, 15 и 30 день после окончания терапии
|
|
Все типы нежелательных явлений
Временное ограничение: 21 день и/или 42 день терапии, 15 и 30 день после окончания терапии
|
Были зарегистрированы все виды нежелательных явлений. Результаты показывают количество участников, у которых возникло побочное действие препарата.
|
21 день и/или 42 день терапии, 15 и 30 день после окончания терапии
|
|
Функция in vitro тромбоцитов, продуцируемых во время терапии, у отвечающих на лечение пациентов
Временное ограничение: 21 день или 42 дня терапии
|
Функция тромбоцитов in vitro будет оцениваться у пациентов, достигших числа тромбоцитов 100 x 10e9/л или более в конце терапии.
|
21 день или 42 дня терапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Carlo Balduini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation, Pavia, Italy
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2237-47. doi: 10.1056/NEJMoa073275.
- Seri M, Cusano R, Gangarossa S, Caridi G, Bordo D, Lo Nigro C, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Savino M, Del Vecchio M, d'Apolito M, Iolascon A, Zelante LL, Savoia A, Balduini CL, Noris P, Magrini U, Belletti S, Heath KE, Babcock M, Glucksman MJ, Aliprandis E, Bizzaro N, Desnick RJ, Martignetti JA. Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium. Nat Genet. 2000 Sep;26(1):103-5. doi: 10.1038/79063.
- Seri M, Savino M, Bordo D, Cusano R, Rocca B, Meloni I, Di Bari F, Koivisto PA, Bolognesi M, Ghiggeri GM, Landolfi R, Balduini CL, Zelante L, Ravazzolo R, Renieri A, Savoia A. Epstein syndrome: another renal disorder with mutations in the nonmuscle myosin heavy chain 9 gene. Hum Genet. 2002 Feb;110(2):182-6. doi: 10.1007/s00439-001-0659-1. Epub 2001 Dec 14.
- Seri M, Pecci A, Di Bari F, Cusano R, Savino M, Panza E, Nigro A, Noris P, Gangarossa S, Rocca B, Gresele P, Bizzaro N, Malatesta P, Koivisto PA, Longo I, Musso R, Pecoraro C, Iolascon A, Magrini U, Rodriguez Soriano J, Renieri A, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Balduini CL, Savoia A. MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness. Medicine (Baltimore). 2003 May;82(3):203-15. doi: 10.1097/01.md.0000076006.64510.5c.
- McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH; TPL102357 Study Group. Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2227-36. doi: 10.1056/NEJMoa073255.
- Pecci A, Gresele P, Klersy C, Savoia A, Noris P, Fierro T, Bozzi V, Mezzasoma AM, Melazzini F, Balduini CL. Eltrombopag for the treatment of the inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutations. Blood. 2010 Dec 23;116(26):5832-7. doi: 10.1182/blood-2010-08-304725. Epub 2010 Sep 15.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 мая 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 июля 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июля 2011 г.
Последняя проверка
1 июля 2010 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Eltrombopag-MYH9-2008
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .