Werkzaamheid van Eltrombopag om trombocytopenie van aan MYH9 gerelateerde ziekten te verbeteren
22 juli 2011 bijgewerkt door: IRCCS Policlinico S. Matteo
Een verkennend fase II-onderzoek naar dosisescalatie van eltrombopag bij aan MYH9 gerelateerde ziekten
De term MYH9-gerelateerde ziekte (MYH9RD) omvat vier genetische aandoeningen: May-Hegglin-anomalie, Sebastian-syndroom, Fechtner-syndroom en Epstein-syndroom.
Al deze aandoeningen zijn het gevolg van mutatie van een uniek gen, MYH9 genaamd, en ze zijn erkend als verschillende klinische presentaties van een enkele ziekte die MYH9RD heette.
Alle patiënten met MYH9RD hebben vanaf de geboorte trombocytopenie, wat kan resulteren in een variabele mate van bloedingsdiathese; sommigen van hen ontwikkelen vervolgens aanvullende klinische manifestaties, zoals nierbeschadiging, perceptief gehoorverlies en/of preseniele cataracten.
Eltrombopag is een orale trombopoëtinereceptoragonist die de proliferatie en differentiatie van megakaryocyten, de beenmergcellen die bloedplaatjes produceren, stimuleert.
Dit medicijn is effectief bij het verhogen van het aantal bloedplaatjes bij gezonde vrijwilligers, evenals bij patiënten die lijden aan bepaalde verworven trombocytopenieën, zoals idiopathische trombocytopenische purpura en HCV-gerelateerde trombocytopenie.
Het doel van deze studie is om te bepalen of eltrombopag, oraal toegediend in een dosis van 50 of 75 mg/dag gedurende maximaal 6 weken, effectief is bij het verhogen van het aantal bloedplaatjes bij patiënten met MYH9RD.
Verdere doelstellingen van deze studie zijn om te testen of eltrombopag effectief is in het verminderen van de neiging tot bloeden bij MYH9RD-patiënten; om de veiligheid en verdraagbaarheid van eltrombopag bij patiënten met MYH9RD te evalueren; om de in vitro functie te evalueren van bloedplaatjes die tijdens de therapie worden geproduceerd bij patiënten die op dit medicijn reageren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Padova, Italië, 35128
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Padova, Unità di Medicina Generale e Patologia Speciale
-
Pavia, Italië, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Unità di Medicina III
-
Perugia, Italië, 06122
- Policlinico Monteluce, Sezione di Medicina Interna e Cardiovascolare
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 16 jaar of ouder
- Bevestigde diagnose van MYH9-gerelateerde ziekte
- Gemiddeld aantal bloedplaatjes voor het voorgaande jaar minder dan 50x10e9/L
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Ziekten waarvan bekend is dat ze een risico op trombo-embolische gebeurtenissen met zich meebrengen (bijv. boezemfibrilleren)
- Geschiedenis van trombose binnen 1 jaar
- Gebruik van geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot aspirine, clopidogrel of NSAID's) of anticoagulantia
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven (een negatieve zwangerschapstest is vereist voordat vruchtbare vrouwen worden ingeschreven)
- Formele weigering van elke aanbeveling van een veilige anticonceptie
- Alcohol- of drugsverslaving
- Veranderde nierfunctie zoals gedefinieerd door creatinine van 20 mg/L of meer
- Elke andere ziekte of aandoening die op advies van de verantwoordelijke arts de behandeling gevaarlijk zou maken voor de patiënt of de patiënt niet in aanmerking zou laten komen voor het onderzoek, met inbegrip van fysieke, psychiatrische, sociale en gedragsproblemen. HCV-positiviteit en leverziekten worden niet beschouwd als een uitsluitingscriterium, aangezien een fase II-studie aantoonde dat eltrombopag effectief en veilig was in deze patiëntenpopulatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: eltrombopag
|
Eltrombopag, oraal toegediend, 50 mg/dag gedurende 21 dagen.
Patiënten met een aantal bloedplaatjes tussen 100 en 150x10e9/l op dag 21 zullen gedurende 21 extra dagen eltrombopag 50 mg/dag voortzetten.
Patiënten met een aantal bloedplaatjes lager dan 100x10e9/L op dag 21 zullen gedurende nog eens 21 dagen eltrombopag 75 mg/dag krijgen.
Patiënten met meer dan 150x10e9 bloedplaatjes/l op dag 21 stoppen met de therapie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Respons op geneesmiddel op basis van het aantal bloedplaatjes aan het einde van de therapie
Tijdsspanne: 21 dagen en/of 42 dagen therapie, 15 en 30 dagen na het einde van de therapie
|
De primaire eindpunten waren het bereiken van een aantal bloedplaatjes van meer dan 100 x10e9/l of ten minste 3 maal de basislijnwaarde (grote respons), of ten minste tweemaal de basislijnwaarde maar minder dan de hoofdrespons (kleine respons).
De algehele respons op de therapie wordt gerapporteerd.
Het aantal bloedplaatjes werd gemeten aan het einde van de therapie (21 of 42 dagen, zie onderzoeksopzet) door middel van fasecontrastmicroscopie.
|
21 dagen en/of 42 dagen therapie, 15 en 30 dagen na het einde van de therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedingsneiging beoordeeld door de WHO-bloedingsscore
Tijdsspanne: 21 dagen en/of 42 dagen therapie, 15 en 30 dagen na het einde van de therapie
|
Het percentage patiënten met bloedingsdiathese (graad 1, d.w.z. huidbloeding, of graad 2, d.w.z. licht bloedverlies, volgens de WHO-bloedingsscore) werd berekend bij aanvang en aan het einde van de therapie.
De resultaten worden uitgedrukt als de gemiddelde verandering in het percentage patiënten met bloedingsdiathese (95% BI).
|
21 dagen en/of 42 dagen therapie, 15 en 30 dagen na het einde van de therapie
|
|
Alle soorten bijwerkingen
Tijdsspanne: 21 dagen en/of 42 dagen therapie, 15 en 30 dagen na het einde van de therapie
|
Alle soorten bijwerkingen werden geregistreerd. Resultaten geven het aantal deelnemers aan dat een bijwerking van het medicijn ervaart.
|
21 dagen en/of 42 dagen therapie, 15 en 30 dagen na het einde van de therapie
|
|
in vitro functie van bloedplaatjes geproduceerd tijdens therapie bij reagerende patiënten
Tijdsspanne: 21 dagen of 42 dagen therapie
|
in vitro bloedplaatjesfunctie zal worden beoordeeld bij patiënten die aan het einde van de therapie een bloedplaatjesgetal van 100 x10e9/L of meer bereiken
|
21 dagen of 42 dagen therapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carlo Balduini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation, Pavia, Italy
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2237-47. doi: 10.1056/NEJMoa073275.
- Seri M, Cusano R, Gangarossa S, Caridi G, Bordo D, Lo Nigro C, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Savino M, Del Vecchio M, d'Apolito M, Iolascon A, Zelante LL, Savoia A, Balduini CL, Noris P, Magrini U, Belletti S, Heath KE, Babcock M, Glucksman MJ, Aliprandis E, Bizzaro N, Desnick RJ, Martignetti JA. Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium. Nat Genet. 2000 Sep;26(1):103-5. doi: 10.1038/79063.
- Seri M, Savino M, Bordo D, Cusano R, Rocca B, Meloni I, Di Bari F, Koivisto PA, Bolognesi M, Ghiggeri GM, Landolfi R, Balduini CL, Zelante L, Ravazzolo R, Renieri A, Savoia A. Epstein syndrome: another renal disorder with mutations in the nonmuscle myosin heavy chain 9 gene. Hum Genet. 2002 Feb;110(2):182-6. doi: 10.1007/s00439-001-0659-1. Epub 2001 Dec 14.
- Seri M, Pecci A, Di Bari F, Cusano R, Savino M, Panza E, Nigro A, Noris P, Gangarossa S, Rocca B, Gresele P, Bizzaro N, Malatesta P, Koivisto PA, Longo I, Musso R, Pecoraro C, Iolascon A, Magrini U, Rodriguez Soriano J, Renieri A, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Balduini CL, Savoia A. MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness. Medicine (Baltimore). 2003 May;82(3):203-15. doi: 10.1097/01.md.0000076006.64510.5c.
- McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH; TPL102357 Study Group. Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2227-36. doi: 10.1056/NEJMoa073255.
- Pecci A, Gresele P, Klersy C, Savoia A, Noris P, Fierro T, Bozzi V, Mezzasoma AM, Melazzini F, Balduini CL. Eltrombopag for the treatment of the inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutations. Blood. 2010 Dec 23;116(26):5832-7. doi: 10.1182/blood-2010-08-304725. Epub 2010 Sep 15.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 mei 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
31 mei 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 juli 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juli 2011
Laatst geverifieerd
1 juli 2010
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Eltrombopag-MYH9-2008
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .