Eficácia do eltrombopag para melhorar a trombocitopenia da doença relacionada ao MYH9
22 de julho de 2011 atualizado por: IRCCS Policlinico S. Matteo
Um Estudo Exploratório de Escalonamento de Dose de Fase II de Eltrombopag em Doenças Relacionadas ao MYH9
O termo doença relacionada ao MYH9 (MYH9RD) inclui quatro distúrbios genéticos: anomalia de May-Hegglin, síndrome de Sebastian, síndrome de Fechtner e síndrome de Epstein.
Todos esses distúrbios derivam da mutação de um gene único, denominado MYH9, e foram reconhecidos como diferentes apresentações clínicas de uma única doença denominada MYH9RD.
Todos os pacientes afetados por MYH9RD apresentam desde o nascimento com trombocitopenia, o que pode resultar em um grau variável de diátese hemorrágica; alguns deles subsequentemente desenvolvem manifestações clínicas adicionais, como dano renal, perda auditiva neurossensorial e/ou catarata pré-senil.
Eltrombopag é um agonista oral do receptor de trombopoietina que estimula a proliferação e diferenciação de megacariócitos, as células da medula óssea que produzem plaquetas sanguíneas.
Este medicamento é eficaz no aumento da contagem de plaquetas em voluntários saudáveis, bem como em pacientes afetados por algumas trombocitopenias adquiridas, como púrpura trombocitopênica idiopática e trombocitopenia relacionada ao HCV.
O objetivo deste estudo é determinar se o eltrombopag, administrado por via oral na dose de 50 ou 75 mg/dia por até 6 semanas, é eficaz em aumentar a contagem de plaquetas de pacientes afetados por MYH9RD.
Outros objetivos deste estudo são testar se o eltrombopag é eficaz na redução da tendência hemorrágica de pacientes com MYH9RD; avaliar a segurança e tolerabilidade do eltrombopag em pacientes com MYH9RD; avaliar in vitro a função das plaquetas produzidas durante a terapia em pacientes responsivos a essa droga.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Padova, Itália, 35128
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Padova, Unità di Medicina Generale e Patologia Speciale
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Pavia, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Unità di Medicina III
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Perugia, Itália, 06122
- Policlinico Monteluce, Sezione di Medicina Interna e Cardiovascolare
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 16 anos ou mais
- Diagnóstico confirmado de doença relacionada ao MYH9
- Contagem média de plaquetas no ano anterior inferior a 50x10e9/L
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Doenças conhecidas por envolver o risco de eventos tromboembólicos (por exemplo, fibrilação atrial)
- Histórico de trombose há 1 ano
- Uso de medicamentos que afetam a função plaquetária (incluindo, entre outros, aspirina, clopidogrel ou AINEs) ou anticoagulantes
- Mulheres grávidas ou amamentando (é necessário um teste de gravidez negativo antes da inscrição de mulheres férteis)
- Recusa formal de qualquer recomendação de contracepção segura
- Dependência de álcool ou drogas
- Função renal alterada definida por creatinina de 20 mg/L ou mais
- Qualquer outra doença ou condição que, por orientação do médico responsável, torne o tratamento perigoso para o paciente ou o torne inelegível para o estudo, incluindo problemas físicos, psiquiátricos, sociais e comportamentais. A positividade para VHC e doenças hepáticas não serão consideradas critérios de exclusão, pois um estudo de fase II mostrou que o eltrombopag foi eficaz e seguro nessa população de pacientes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: eltrombopag
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Eltrombopag, administrado por via oral, 50 mg/dia durante 21 dias.
Pacientes com contagem de plaquetas entre 100 e 150x10e9/L no dia 21 continuarão com eltrombopag 50 mg/dia por mais 21 dias.
Pacientes com contagem de plaquetas inferior a 100x10e9/L no dia 21 receberão eltrombopag 75 mg/dia por mais 21 dias.
Pacientes com mais de 150x10e9 plaquetas/L no dia 21 interromperão a terapia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta ao medicamento com base na contagem de plaquetas no final da terapia
Prazo: 21 dias e/ou 42 dias de terapia, 15 e 30 dias após o término da terapia
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Os endpoints primários foram a obtenção de uma contagem de plaquetas acima de 100 x10e9/L ou pelo menos 3 vezes o valor da linha de base (resposta principal), ou pelo menos duas vezes o valor da linha de base, mas menor que a resposta principal (resposta menor).
A resposta global à terapia é relatada.
A contagem de plaquetas foi medida no final da terapia (21 ou 42 dias, ver desenho do estudo) por microscopia de contraste de fase.
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21 dias e/ou 42 dias de terapia, 15 e 30 dias após o término da terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tendência de sangramento avaliada pelo escore de sangramento da OMS
Prazo: 21 dias e/ou 42 dias de terapia, 15 e 30 dias após o término da terapia
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A porcentagem de pacientes com diátese hemorrágica (grau 1, ou seja, sangramento cutâneo, ou grau 2, ou seja, perda sanguínea leve, de acordo com a pontuação de sangramento da OMS) foi calculada no início e no final da terapia.
Os resultados são expressos como variação média na porcentagem de pacientes com diátese hemorrágica (IC 95%).
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21 dias e/ou 42 dias de terapia, 15 e 30 dias após o término da terapia
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Todos os tipos de eventos adversos
Prazo: 21 dias e/ou 42 dias de terapia, 15 e 30 dias após o término da terapia
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Todos os tipos de eventos adversos foram registrados. Os resultados indicam o número de participantes que experimentaram um efeito colateral da droga.
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21 dias e/ou 42 dias de terapia, 15 e 30 dias após o término da terapia
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Função in vitro de plaquetas produzidas durante a terapia em pacientes responsivos
Prazo: 21 dias ou 42 dias de terapia
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a função plaquetária in vitro será avaliada em pacientes que atingirem uma contagem de plaquetas de 100 x10e9/L ou mais no final da terapia
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21 dias ou 42 dias de terapia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlo Balduini, MD, IRCCS Policlinico San Matteo Foundation, Pavia, Italy
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bussel JB, Cheng G, Saleh MN, Psaila B, Kovaleva L, Meddeb B, Kloczko J, Hassani H, Mayer B, Stone NL, Arning M, Provan D, Jenkins JM. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2237-47. doi: 10.1056/NEJMoa073275.
- Seri M, Cusano R, Gangarossa S, Caridi G, Bordo D, Lo Nigro C, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Savino M, Del Vecchio M, d'Apolito M, Iolascon A, Zelante LL, Savoia A, Balduini CL, Noris P, Magrini U, Belletti S, Heath KE, Babcock M, Glucksman MJ, Aliprandis E, Bizzaro N, Desnick RJ, Martignetti JA. Mutations in MYH9 result in the May-Hegglin anomaly, and Fechtner and Sebastian syndromes. The May-Heggllin/Fechtner Syndrome Consortium. Nat Genet. 2000 Sep;26(1):103-5. doi: 10.1038/79063.
- Seri M, Savino M, Bordo D, Cusano R, Rocca B, Meloni I, Di Bari F, Koivisto PA, Bolognesi M, Ghiggeri GM, Landolfi R, Balduini CL, Zelante L, Ravazzolo R, Renieri A, Savoia A. Epstein syndrome: another renal disorder with mutations in the nonmuscle myosin heavy chain 9 gene. Hum Genet. 2002 Feb;110(2):182-6. doi: 10.1007/s00439-001-0659-1. Epub 2001 Dec 14.
- Seri M, Pecci A, Di Bari F, Cusano R, Savino M, Panza E, Nigro A, Noris P, Gangarossa S, Rocca B, Gresele P, Bizzaro N, Malatesta P, Koivisto PA, Longo I, Musso R, Pecoraro C, Iolascon A, Magrini U, Rodriguez Soriano J, Renieri A, Ghiggeri GM, Ravazzolo R, Balduini CL, Savoia A. MYH9-related disease: May-Hegglin anomaly, Sebastian syndrome, Fechtner syndrome, and Epstein syndrome are not distinct entities but represent a variable expression of a single illness. Medicine (Baltimore). 2003 May;82(3):203-15. doi: 10.1097/01.md.0000076006.64510.5c.
- McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, Rodriguez-Torres M, Sigal S, Bourliere M, Berg T, Gordon SC, Campbell FM, Theodore D, Blackman N, Jenkins J, Afdhal NH; TPL102357 Study Group. Eltrombopag for thrombocytopenia in patients with cirrhosis associated with hepatitis C. N Engl J Med. 2007 Nov 29;357(22):2227-36. doi: 10.1056/NEJMoa073255.
- Pecci A, Gresele P, Klersy C, Savoia A, Noris P, Fierro T, Bozzi V, Mezzasoma AM, Melazzini F, Balduini CL. Eltrombopag for the treatment of the inherited thrombocytopenia deriving from MYH9 mutations. Blood. 2010 Dec 23;116(26):5832-7. doi: 10.1182/blood-2010-08-304725. Epub 2010 Sep 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
31 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de julho de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2011
Última verificação
1 de julho de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Eltrombopag-MYH9-2008
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