Plasebo- ja aktiivisesti kontrolloitu tutkimus preladenantista potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea Parkinsonin tauti (P04938)
tiistai 9. lokakuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen 3, 12 viikon, kaksoissokko-, kaksoisnukke-, lume- ja aktiivikontrolloitu teho- ja turvallisuustutkimus preladenantilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea Parkinsonin tauti (vaihe 3; protokolla nro P04938)
Kun Parkinsonin tautia (PD) sairastavaa potilasta hoidetaan aluksi L-dopalla tai dopamiiniagonisteilla, PD:n oireet paranevat tai häviävät.
Useiden vuosien L-dopan tai dopamiiniagonistien ottamisen jälkeen potilaat huomaavat, että heidän PD-lääkkeensä loppuvat nopeammin kuin silloin, kun he aloittivat niiden käytön.
Tälle "kulumiselle" on tunnusomaista oireiden (eli vapina, hitaus ja jäykkyys) palautuminen, ja se voi tapahtua muutaman minuutin - tunnin kuluessa.
Kun potilaan PD-oireet ovat palanneet, potilaan sanotaan olevan "off"-tilassa.
Kun potilas ottaa toisen annoksen lääkettä ja hänen PD-oireensa paranevat tai häviävät, potilaan sanotaan olevan "päällä"-tilassa.
Adenosiinityypin 2a reseptoreiden (A2a) antagonismi voi helpottaa PD-oireita.
Tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan A2a-reseptorin antagonismi voi johtaa PD-osallistujien toiminnan paranemiseen, kun he ottavat vakaan annoksen L-dopaa, mitattuna "pois"-ajan lyhenemisellä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
778
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on oltava diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta idiopaattisesta Parkinsonin taudista.
- Hänen on täytynyt saada aikaisempaa L-dopa-hoitoa noin 1 vuoden tai useamman vuoden välittömästi ennen seulontatutkimusta, ja hänellä on edelleen oltava edullinen kliininen vaste L-dopalle
- Hänen on oltava ollut vakaalla dopaminergisellä hoito-ohjelmalla vähintään 5 viikkoa välittömästi ennen satunnaistamista. Osallistujat, jotka saavat muita lisähoitoja (esim. dopamiiniagonistit, antikolinergiset aineet, entakaponi) tai saavat vain L-dopaa, ovat sallittuja edellyttäen, että hoito-ohjelmaa on käytetty vähintään 5 viikkoa ennen satunnaistamista
- Hänellä on oltava motorisia heilahteluja dyskinesioineen tai ilman niitä 4 viikon aikana välittömästi ennen seulontaa, hänen on oltava vähintään 2 tuntia päivässä "off"-aikaa ja Hoehn & Yahr -vaihe on välillä 2,5–4, kun se on päällä. osavaltio
- On kyettävä pitämään tarkkaa ja täydellistä oirepäiväkirjaa ja noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja hoitajan kanssa tai ilman
- Hänellä on oltava fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratoriotestien tulokset, jotka ovat tutkijan kliinisesti hyväksyttäviä
- Jos seksuaalisesti aktiivinen tai aikoo olla seksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 2 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä kokeen aikana 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
Poissulkemiskriteerit:
- Ei saa olla lääkkeiden aiheuttamaa tai epätyypillistä parkinsonismia, kognitiivista heikkenemistä, kaksisuuntaista mielialahäiriötä, hoitamatonta vakavaa masennusta, skitsofreniaa tai muuta psykoottista häiriötä; aiemmin tunnetulle hermomyrkkylle altistuminen tai neurologiset piirteet, jotka eivät vastaa tutkijan arvioiman PD-diagnoosin kanssa
- Hänellä ei saa olla toistuvia aivohalvauksia tai päävammoja tai aivohalvauksia 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Hänellä ei saa olla huonosti hallittua diabetesta tai epänormaalia munuaisten toimintaa
- Heillä ei täytynyt olla leikkausta PD:ään
- Hän ei saa olla välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään tai vahingoittaa muita
- Hänellä ei saa olla unikohtauksia tai pakko-oireista käyttäytymistä, joka häiritsisi tutkimuksen eheyttä tai aiheuttaisi riskin tutkittavalle tutkimukseen osallistumisessa
- Systolinen verenpaine (BP) ei saa olla ≥150 mmHg TAI diastolinen verenpaine ≥95 mmHg seulonnassa
- Hänellä ei saa olla ollut kliinisesti merkittävää kardiovaskulaarista tapahtumaa tai toimenpidettä 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, angioplastia, epästabiili angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta; eikä hänellä saa olla New York Heart Associationin luokan III tai IV lavastettua sydämen vajaatoimintaa
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ei saa olla ≥3 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (T-BIL) ≥1,5 x ULN
- Heillä ei saa olla serologisesti vahvistettua maksan vajaatoimintaa (määritelty virusinfektioksi [hepatiitti B tai C; Epstein Barr -virus (EBV); sytomegalovirus (CMV)]) tai hänellä ei saa olla diagnosoitua lääkkeiden tai alkoholin aiheuttamaa maksatoksisuutta tai suoraa hepatiittia
- Sillä ei saa olla viimeisten 5 vuoden aikana esiintynyt primaarista tai uusiutuvaa pahanlaatuista sairautta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai in situ eturauhassyöpää normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA) ) leikkauksen jälkeen
- Hän ei saa olla saanut tiettyjä ennalta määrättyjä lääkkeitä tai nauttinut runsaasti tyramiinia sisältäviä kypsytettyjä juustoja (esim. Stilton) ennalta määrätyn ajanjakson aikana ennen koetta, kokeen aikana ja 2 viikkoa kokeen jälkeen
- Keskimääräinen päivittäinen kulutus ei saa olla enempää kuin kolme 4 unssin lasillista (118 ml) viiniä tai vastaavaa
- Hänellä ei saa olla vakavaa tai jatkuvaa epävakaa lääketieteellistä tilaa (esim. minkäänlaista kliinisesti merkittävää sydänsairautta, oireenmukaista ortostaattista hypotensiota, kouristuksia tai alkoholi-/huumeriippuvuutta)
- Ei saa olla allerginen/yliherkkä tutkimustuotteelle/-aineille tai sen/niiden apuaineille
- Naispuolinen koehenkilö ei saa imettää, harkitsee imettämistä, raskaana tai aikoo tulla raskaaksi
- Ei saa olla koskaan käyttänyt preladenanttia tai mitään tutkimuslääkkeitä 90 päivän kuluessa välittömästi ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Preladenantti 2 mg
Preladenant 2 mg tabletti + lumelääke rasagiliinikapseliin AM ja preladenant 2 mg tabletti PM 12 viikon ajan
|
yksi 2 mg:n tabletti suun kautta kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
yksi kapseli suun kautta aamulla
|
|
Kokeellinen: Preladenantti 5 mg
Preladenant 5 mg tabletti + lumelääke rasagiliinikapseliin AM ja preladenant 5 mg tabletti PM 12 viikon ajan
|
yksi kapseli suun kautta aamulla
yksi 5 mg:n tabletti suun kautta kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Preladenantti 10 mg
Preladenant 10 mg tabletti + lumelääke rasagiliinikapseliin AM ja preladenant 10 mg tabletti PM 12 viikon ajan
|
yksi kapseli suun kautta aamulla
yksi 10 mg tabletti suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumelääkettä edeltävälle tabletille + lumelääke rasagiliinikapselille aamulla ja lumelääkettä edeltävälle tabletille PM 12 viikon ajan
|
yksi kapseli suun kautta aamulla
yksi tabletti suun kautta kahdesti päivässä
|
|
Active Comparator: Rasagiliini 1 mg
Rasagiliini 1 mg kapseli + lumelääkettä edeltävälle tabletille AM ja lumelääkettä edeltävä tabletti PM 12 viikon ajan
|
yksi tabletti suun kautta kahdesti päivässä
yksi 1 mg:n kapseli suun kautta AM
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on itsemurha
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
Osallistujien prosenttiosuus itsemurhasta ilmoitettiin Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla.
C-SSR:ää käytettiin tässä tutkimuksessa vain turvallisuuden seurantaan mittaamalla erilaisten itsemurhakategorioiden ilmaantuvuutta hoidon aikana.
Arviointi tehtiin vastausten luonteen mukaan, ei numeroidulla asteikolla.
Osallistujat, jotka ilmoittivat ainakin yhdestä itsemurhakäyttäytymisestä tai itsemurha-ajattelusta, laskettiin kokeneiksi itsemurhaa.
Itsemurhakäyttäytymiseen sisältyi itsemurhayritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys tai valmistava käyttäytyminen.
Itsemurha-ajatukset sisälsivät halun kuolla tai aktiivisen itsemurha-ajatuksen menetelmän, tarkoituksen tai suunnitelman kanssa tai ilman.
|
Viikolle 12 asti
|
|
Muuta lähtötasosta keskimääräisessä "pois päältä"-ajassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
"Päällä"-tila määritellään ajanjaksoksi, jonka aikana potilaan PD-oireet paranevat tai häviävät L-dopa- tai dopamiiniagonisteilla hoidon jälkeen.
"Pois päältä" -tila määritellään ajanjaksoksi, jolle on ominaista oireiden palautuminen (esim.
vapina, hitaus ja jäykkyys) L-dopa- tai dopamiiniagonistihoidon jälkeen.
Tutkimukseen osallistujat ilmoittivat oireensa puolen tunnin välein "pois päältä", "päällä" tai "nukkuneena" päivittäisessä päiväkirjassaan 3 päivän ajan ennen satunnaistamista (perustaso) ja 3 päivän ajan välittömästi ennen viikon 12 käyntiään.
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta "pois päältä" -ajassa perustui rajoitettuun pitkittäistietojen analyysiin, jossa hoito, aika ja hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja kohde satunnaisena vaikutuksena.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on systolinen verenpaine >=180 mmHg
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
Raportoitiin osallistujien lukumäärä, joiden systolinen verenpaine >=180 mmHg.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on diastolinen verenpaine >=105 mmHg
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
Osallistujien lukumäärä, joiden diastolinen verenpaine oli > = 105 mmHg, ilmoitettiin.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla alaniiniaminotransferaasi >=3 kertaa normaalin yläraja
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden alaniiniaminotransferaasi oli >=3 kertaa normaalin yläraja ja lisääntynyt >=10 %, raportoitiin.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on aspartaattiaminotransferaasi >=3 kertaa normaalin yläraja
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden aspartaattiaminotransferaasi oli >= 3 kertaa normaalin yläraja ja lisääntynyt >=10 %, raportoitiin.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 12 Epworthin uneliaisuusasteikossa (ESS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
ESS on itse täytettävä kyselylomake, joka mittaa henkilön yleistä päiväuniisuutta tai keskimääräistä unettomuutta jokapäiväisessä elämässä.
Asteikko koostuu kahdeksasta tilanteesta, joissa osallistuja arvioi uneliaisuuttaan asteikolla 0 = ei mahdollisuutta nukahtaa - 3 = suuri mahdollisuus nukahtaa.
Kokonaispistemäärä on 8 tilanteen pisteiden summa, vähintään 0 ja maksimi 24.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on >30 % muutos (vähennys) lähtötasosta viikolla 12 keskimääräisessä "poissaoloajassa"
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
"Päällä"-tila määritellään ajanjaksoksi, jonka aikana potilaan PD-oireet paranevat tai häviävät L-dopa- tai dopamiiniagonisteilla hoidon jälkeen.
"Pois päältä" -tila määritellään ajanjaksoksi, jolle on ominaista oireiden palautuminen (esim.
vapina, hitaus ja jäykkyys) L-dopa- tai dopamiiniagonistihoidon jälkeen.
Tutkimukseen osallistujat ilmoittivat oireistaan puolen tunnin välein "pois päältä", "päällä" tai "nukkuneena" päivittäisessä päiväkirjassaan 3 päivää ennen satunnaistamista ja 3 päivää välittömästi ennen viikon 12 vierailuaan.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 12 keskimääräisessä "päällä"-ajassa ilman häiritsevää dyskinesiaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
|
Kun osallistuja on "päällä" ilman dyskinesioita, parkinsonin oireet ovat hävinneet eikä osallistuja koe hallitsemattomia vieraita liikkeitä.
Tutkimukseen osallistuneet ilmoittivat parkinsonin oireistaan puolen tunnin välein "pois päältä", "päällä ilman dyskinesiaa", "päällä ei-haitallisen dyskinesian kanssa", "on ongelmallisen dyskinesian kanssa" tai "nukkumassa" päivittäisessä päiväkirjassaan 3 päivää ennen satunnaistaminen ja 3 päivää välittömästi ennen heidän viikon 12 vierailuaan.
Keskimääräinen muutos lähtötasosta "päällä ilman ongelmallista dyskinesiaa" -ajassa perustui rajoitettuun pitkittäiseen data-analyysiin, jossa hoito, aika ja hoitokohtainen vuorovaikutus olivat kiinteitä vaikutuksia ja kohde satunnaisena vaikutuksena.
|
Lähtötilanne ja viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. joulukuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Parkinsonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Monoamiinioksidaasin estäjät
- Rasagiliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P04938
- 2009-015161-31 (EudraCT-numero)
- CTRI/2011/07/001896 (Rekisterin tunniste: CTRI)
- MK-3814-015 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tutkimustiedot/asiakirjat
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .