Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Placebem a aktivně kontrolovaná studie preladenantu u subjektů se středně těžkou až těžkou Parkinsonovou chorobou (P04938)

9. října 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze 3, 12týdenní, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, placebem a aktivně kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti preladenantu u pacientů se středně těžkou až těžkou Parkinsonovou chorobou (fáze 3; protokol č. P04938)

Když je pacient s Parkinsonovou nemocí (PD) zpočátku léčen L-dopou nebo agonisty dopaminu, symptomy PD se zlepší nebo zmizí. Po několika letech užívání L dopa nebo agonistů dopaminu si pacienti všimnou, že jejich léky na PD vyprchají dříve, než když je poprvé začali užívat. Toto "opotřebování" je charakterizováno návratem symptomů (tj. třes, pomalost a ztuhlost) a může se objevit v průběhu několika minut až hodiny. Když se pacientovy symptomy PD vrátí, říká se, že pacient je ve stavu „vypnuto“. Když pacient vezme další dávku léku a jeho/její symptomy PD se zlepší nebo vymizí, říká se, že pacient je ve stavu „on“. Antagonismus adenosinových receptorů typu 2a (A2a) může poskytnout úlevu od symptomů PD. Tato studie bude testovat hypotézu, že antagonismus receptoru A2a může vést ke zlepšení funkce účastníků PD užívajících stabilní dávku L-dopa, měřeno zkrácením doby „vypnutí“.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

778

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít diagnózu středně těžké až těžké idiopatické Parkinsonovy choroby.
  • Musí být předem léčeni L dopa po dobu přibližně 1 nebo více let bezprostředně před screeningem a musí mít nadále příznivou klinickou odpověď na L dopa
  • Musí být na stabilním dopaminergním léčebném režimu po dobu alespoň 5 týdnů bezprostředně před randomizací. Účastníci, kteří dostávají další doplňkovou léčbu (např. agonisté dopaminu, anticholinergika, entakapon) nebo užívají pouze L dopa, jsou povoleni za předpokladu, že léčebný režim užívali alespoň 5 týdnů před randomizací.
  • Musí pociťovat motorické fluktuace s dyskinezemi nebo bez nich během 4 týdnů bezprostředně před screeningem, musí mít minimálně 2 hodiny/den „vypnuto“ a mít fázi Hoehn & Yahr mezi 2,5 a 4, když je „zapnuto“ Stát
  • Musí být schopen vést přesný a úplný deník příznaků a dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv s pomocí nebo bez pomoci pečovatele.
  • Musí mít výsledky fyzikálního vyšetření a screeningových klinických laboratorních testů klinicky přijatelné pro zkoušejícího
  • Pokud jste sexuálně aktivní nebo plánujete být sexuálně aktivní, souhlasíte s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Muži také nesmí darovat spermie během studie do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Nesmí mít formu drogově indukovaného nebo atypického parkinsonismu, kognitivní poruchy, bipolární poruchu, neléčenou depresivní poruchu, schizofrenii nebo jinou psychotickou poruchu; anamnéza expozice známému neurotoxinu nebo jakékoli neurologické rysy, které nejsou v souladu s diagnózou PD podle hodnocení zkoušejícího
  • Nesmí mít v anamnéze opakované mrtvice nebo poranění hlavy nebo mrtvici do 6 měsíců od screeningu
  • Nesmí mít špatně kontrolovaný diabetes nebo abnormální funkci ledvin
  • Nesmí podstoupit operaci PD
  • Nesmí být vystaven bezprostřednímu riziku sebepoškození nebo poškození ostatních
  • Nesmí mít záchvaty spánku nebo nutkavé chování, které by narušovalo integritu studie nebo by představovalo riziko pro subjekt při účasti ve studii
  • Při screeningu nesmí mít systolický krevní tlak (TK) ≥150 mm Hg NEBO diastolický TK ≥95 mm Hg
  • Nesmí mít žádnou klinicky významnou kardiovaskulární příhodu nebo výkon po dobu 6 měsíců před zahájením studie, včetně, ale bez omezení na ně, infarktu myokardu, angioplastiky, nestabilní anginy pectoris nebo srdečního selhání; a nesmí mít srdeční selhání podle klasifikace New York Heart Association třídy III nebo IV
  • Nesmí mít alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) ≥ 3 x horní hranici normy (ULN) nebo celkový bilirubin (T-BIL) ≥ 1,5 x ULN
  • Nesmí mít v anamnéze sérologicky potvrzenou jaterní dysfunkci (definovanou jako virová infekce [hepatitida B nebo C; virus Epstein-Barrové (EBV); cytomegalovirus (CMV)]) nebo anamnézu diagnózy jaterní toxicity vyvolané léky nebo alkoholem nebo otevřené hepatitidy
  • Nesmí mít v posledních 5 letech v anamnéze primární nebo recidivující maligní onemocnění s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo in situ karcinomu prostaty s normálním prostatickým specifickým antigenem (PSA ) po resekci
  • Nesmí dostávat určité předem specifikované léky nebo požívat zrající sýry s vysokým obsahem tyraminu (např. Stilton) po předem stanovené časové okno před zkouškou, během zkoušky a 2 týdny po zkoušce
  • Nesmí mít průměrnou denní spotřebu více než tři 4 uncové sklenice (118 ml) vína nebo ekvivalent
  • Nesmí mít závažný nebo přetrvávající nestabilní zdravotní stav (např. jakoukoli formu klinicky významného srdečního onemocnění, symptomatickou ortostatickou hypotenzi, záchvaty nebo závislost na alkoholu/lécích)
  • Nesmí mít alergii/citlivost na hodnocený přípravek(y) nebo jeho/jejich pomocné látky
  • Žena nesmí kojit, zvažuje kojení, těhotenství nebo zamýšlí otěhotnět
  • Nesmí nikdy použít preladenant ani žádné zkoušené léky během 90 dnů bezprostředně před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Preladenant 2 mg
Preladenant 2 mg tableta + placebo k rasagilinové tobolce v AM a preladenant 2 mg tableta v PM po dobu 12 týdnů
Lék: Preladenant 2 mg tableta
jedna 2 mg tableta perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • SCH 420814
Lék: Placebo tobolka rasagilinu
jedna kapsle perorálně v dopoledních hodinách
Experimentální: Preladenant 5 mg
Preladenant 5 mg tableta + placebo k rasagilinové tobolce v AM a preladenant 5 mg tableta v PM po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo tobolka rasagilinu
jedna kapsle perorálně v dopoledních hodinách
Lék: Preladenant 5 mg tableta
jedna 5 mg tableta perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • SCH 420814
Experimentální: Preladenant 10 mg
Preladenant 10 mg tableta + placebo k rasagilinové tobolce v AM a preladenant 10 mg tableta v PM po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo tobolka rasagilinu
jedna kapsle perorálně v dopoledních hodinách
Lék: Preladenant 10 mg tableta
jedna 10 mg tableta perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • SCH 420814
Komparátor placeba: Placebo
Placebo k preladenantní tabletě + placebo k rasagilinové tobolce v AM a placebo k preladenantní tabletě v PM po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo tobolka rasagilinu
jedna kapsle perorálně v dopoledních hodinách
Lék: Placebo do Preladenant Tablet
jedna tableta perorálně dvakrát denně
Aktivní komparátor: Rasagilin 1 mg
Rasagilin 1 mg tobolka + placebo k preladenační tabletě v AM a placebo k preladenační tabletě v PM po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo do Preladenant Tablet
jedna tableta perorálně dvakrát denně
Lék: Rasagilin 1 mg kapsle
jedna 1 mg tobolka perorálně v AM
Ostatní jména:
  • Azilect

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se sebevraždou
Časové okno: Až do 12. týdne
Bylo hlášeno procento účastníků se sebevražedným chováním pomocí Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). C-SSR byl v této studii použit pouze pro účely monitorování bezpečnosti měřením výskytu různých typů kategorií sebevražednosti během léčby. Hodnocení bylo provedeno podle povahy odpovědí, nikoli podle očíslované škály. Účastníci, kteří uvedli alespoň jeden výskyt sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek, byli počítáni jako ti, kteří zažili sebevraždu. Sebevražedné chování zahrnovalo pokus o sebevraždu, přerušený pokus, přerušený pokus nebo přípravné chování. Sebevražedné myšlenky zahrnovaly přání zemřít nebo aktivní sebevražedné myšlenky s metodou, záměrem nebo plánem nebo bez nich.
Až do 12. týdne
Změna od základní linie ve střední době „vypnuto“.
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Stav "zapnuto" je definován jako časové období, během kterého se pacientovy symptomy PD zlepší nebo vymizí po léčbě L-dopa nebo agonisty dopaminu. Stav „vypnuto“ je definován jako časové období charakterizované návratem symptomů (tj. třes, pomalost a rigidita) po léčbě L-dopou nebo agonisty dopaminu. Účastníci studie uváděli své symptomy v půlhodinových intervalech jako „vypnuto“, „zapnuto“ nebo „spí“ ve svém denním deníku po dobu 3 dnů před randomizací (základní hodnota) a po dobu 3 dnů bezprostředně před návštěvou v týdnu 12. Průměrná změna od výchozí hodnoty v době „vypnuto“ byla založena na omezené longitudinální analýze dat s léčbou, časem a interakcí mezi léčbou jako fixními efekty a subjektem jako náhodným efektem.
Výchozí stav a týden 12
Počet účastníků se systolickým krevním tlakem >=180 mm Hg
Časové okno: Až do 14. týdne
Byl hlášen počet účastníků se systolickým krevním tlakem >=180 mm Hg.
Až do 14. týdne
Počet účastníků s diastolickým krevním tlakem >=105 mm Hg
Časové okno: Až do 14. týdne
Byl hlášen počet účastníků s diastolickým krevním tlakem >=105 mm Hg.
Až do 14. týdne
Počet účastníků s alaninaminotransferázou >=3násobek horní hranice normálu
Časové okno: Až do 14. týdne
Byl hlášen počet účastníků s alaninaminotransferázou >=3násobek horní hranice normálu a >=10% nárůst.
Až do 14. týdne
Počet účastníků s aspartátaminotransferázou >=3násobek horní hranice normálu
Časové okno: Až do 14. týdne
Byl hlášen počet účastníků s aspartátaminotransferázou >=3násobek horní hranice normálu a >=10% nárůst.
Až do 14. týdne
Změna od výchozího stavu v týdnu 12 v Epworthově stupnici ospalosti (ESS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
ESS je samoobslužný dotazník poskytující měřítko obecné úrovně denní ospalosti nebo průměrného sklonu ke spánku v každodenním životě. Škála se skládá z 8 situací, ve kterých účastník hodnotí svůj sklon k ospalosti na stupnici od 0 = bez šance usnout do 3 = vysoká pravděpodobnost, že si usne. Celkové skóre je součet skóre za 8 situací, minimálně 0 a maximálně 24.
Výchozí stav a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s > 30% změnou (snížením) od výchozího stavu ve 12. týdnu ve střední době „vypnuto“
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Stav "zapnuto" je definován jako časové období, během kterého se pacientovy symptomy PD zlepší nebo vymizí po léčbě L-dopa nebo agonisty dopaminu. Stav „vypnuto“ je definován jako časové období charakterizované návratem symptomů (tj. třes, pomalost a rigidita) po léčbě L-dopou nebo agonisty dopaminu. Účastníci studie uváděli své příznaky v půlhodinových intervalech jako „vypnuto“, „zapnuto“ nebo „spí“ ve svém denním deníku po dobu 3 dnů před randomizací a po dobu 3 dnů bezprostředně před návštěvou v týdnu 12.
Výchozí stav a týden 12
Změna od výchozího stavu v týdnu 12 v průměrném „zapnutém“ čase bez problematické dyskineze
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Když je účastník „on“ bez dyskinezí, symptomy parkinsonismu se rozplynuly a účastník nezažívá žádné nekontrolovatelné vnější pohyby. Účastníci studie uváděli své symptomy parkinsoniky v půlhodinových intervalech jako „vypnuto“, „zapnuto bez dyskineze“, „zapnuto s neobtěžující dyskinezí“, „zapnuto s obtížnou dyskinezí“ nebo „spí“ ve svém denním deníku po dobu 3 dnů před randomizaci a po dobu 3 dnů bezprostředně před jejich návštěvou v týdnu 12. Průměrná změna od výchozí hodnoty v čase "zapnuto bez problematické dyskineze" byla založena na omezené longitudinální analýze dat s léčbou, časem a interakcí mezi léčbou jako fixními efekty a subjektem jako náhodným efektem.
Výchozí stav a týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

20. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

1. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P04938
  • 2009-015161-31 (Číslo EudraCT)
  • CTRI/2011/07/001896 (Identifikátor registru: CTRI)
  • MK-3814-015 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studijní data/dokumenty

  1. Synopse CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Klinické studie na Preladenant 2 mg tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit