- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01155466
Een placebo- en actief gecontroleerd onderzoek naar preladenant bij proefpersonen met matige tot ernstige ziekte van Parkinson (P04938)
9 oktober 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 3, 12 weken durende, dubbelblinde, dubbel-dummy, placebo- en actief-gecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudie van preladenant bij proefpersonen met matige tot ernstige ziekte van Parkinson (fase 3; protocol nr. P04938)
Wanneer een patiënt met de ziekte van Parkinson (PD) aanvankelijk wordt behandeld met L-dopa of dopamine-agonisten, verbeteren of verdwijnen de symptomen van PD.
Na een aantal jaren L-dopa of dopamine-agonisten te hebben gebruikt, merken patiënten dat hun PD-medicatie eerder afneemt dan toen ze ze voor het eerst gebruikten.
Dit "afslijten" wordt gekenmerkt door de terugkeer van symptomen (d.w.z. tremor, traagheid en stijfheid) en kan in de loop van enkele minuten tot een uur optreden.
Wanneer de PD-symptomen van een patiënt zijn teruggekeerd, wordt gezegd dat de patiënt in de "uit" -toestand verkeert.
Wanneer de patiënt nog een dosis medicatie neemt en zijn/haar PD-symptomen verbeteren of verdwijnen, wordt gezegd dat de patiënt in de "aan"-toestand verkeert.
Antagonisme van adenosine Type 2a-receptoren (A2a) kan de symptomen van de ziekte van Parkinson verlichten.
Deze proef zal de hypothese testen dat antagonisme van de A2a-receptor kan leiden tot verbetering van de functie van PD-deelnemers die een stabiele dosis L-dopa nemen, zoals gemeten door een vermindering van de "off"-tijd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
778
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet een diagnose hebben van matige tot ernstige idiopathische ziekte van Parkinson.
- Moet een eerdere behandeling met L-dopa hebben gehad gedurende ongeveer 1 of meer jaren onmiddellijk vóór de screening en moet een gunstige klinische respons op L-dopa blijven hebben
- Moet een stabiel dopaminerge behandelingsregime hebben gehad gedurende ten minste de 5 weken onmiddellijk voorafgaand aan randomisatie. Deelnemers die andere aanvullende behandelingen krijgen (bijv. Dopamine-agonisten, anticholinergica, entacapon) of die alleen L-dopa gebruiken, zijn toegestaan, op voorwaarde dat het behandelingsregime gedurende ten minste 5 weken voorafgaand aan randomisatie is ingenomen
- Moet motorische fluctuaties ervaren met of zonder dyskinesieën binnen de 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan de screening, moet minimaal 2 uur / dag "off" -tijd ervaren en een Hoehn & Yahr-stadium hebben tussen 2,5 en 4 wanneer in de "on" staat
- Moet in staat zijn om een nauwkeurig en volledig symptoomdagboek bij te houden en zich te houden aan doserings- en bezoekschema's met of zonder de hulp van een verzorger
- Moet resultaten hebben van een lichamelijk onderzoek en screening van klinische laboratoriumtests die klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker
- Als u seksueel actief bent of van plan bent seksueel actief te zijn, stem dan in met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek binnen 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Mag geen vorm van door drugs veroorzaakt of atypisch parkinsonisme, een cognitieve stoornis, bipolaire stoornis, onbehandelde depressieve stoornis, schizofrenie of andere psychotische stoornis hebben; geschiedenis van blootstelling aan een bekend neurotoxine, of neurologische kenmerken die niet consistent zijn met de diagnose van PD zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Mag geen geschiedenis hebben van herhaalde beroertes of hoofdletsel, of een beroerte binnen 6 maanden na screening
- Mag geen slecht gecontroleerde diabetes of abnormale nierfunctie hebben
- Mag niet geopereerd zijn voor hun PD
- Mag geen onmiddellijk risico lopen op zelfbeschadiging of schade toebrengen aan anderen
- Mag geen slaapaanvallen of dwangmatig gedrag hebben dat de integriteit van het onderzoek zou verstoren of een risico zou vormen voor de proefpersoon bij deelname aan het onderzoek
- Mag bij screening geen systolische bloeddruk (BP) ≥150 mm Hg OF diastolische bloeddruk ≥95 mm Hg hebben
- Mag geen klinisch significante cardiovasculaire gebeurtenis of procedure hebben gehad gedurende 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie, inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, angioplastiek, onstabiele angina of hartfalen; en mag geen hartfalen hebben volgens de New York Heart Association klasse III of IV
- Mag geen alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥3 x de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine (T-BIL) ≥1,5 x ULN hebben
- Mag geen voorgeschiedenis hebben van serologisch bevestigde leverdisfunctie (gedefinieerd als virale infectie [hepatitis B of C; Epstein Barr-virus (EBV); cytomegalovirus (CMV)]) of een voorgeschiedenis van diagnose van door drugs of alcohol geïnduceerde levertoxiciteit of openlijke hepatitis
- Mag in de afgelopen 5 jaar geen voorgeschiedenis hebben van een primaire of recidiverende kwaadaardige ziekte, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of in situ prostaatkanker met een normaal prostaatspecifiek antigeen (PSA). ) na resectie
- Mag bepaalde vooraf gespecificeerde medicijnen niet hebben gekregen of oude kazen met een hoog tyraminegehalte (bijv. Stilton) hebben ingenomen gedurende een vooraf gespecificeerd tijdvenster vóór de proef, tijdens de proef en gedurende 2 weken na de proef
- Mag niet een gemiddelde dagelijkse consumptie hebben van meer dan drie 4 ounce glazen (118 ml) wijn of het equivalent daarvan
- Mag geen ernstige of aanhoudende onstabiele medische aandoening hebben (bijv. elke vorm van klinisch significante hartziekte, symptomatische orthostatische hypotensie, epileptische aanvallen of alcohol-/drugsverslaving)
- Mag geen allergie/gevoeligheid hebben voor onderzoeksproduct(en) of zijn/hun hulpstoffen
- Een vrouwelijke proefpersoon mag geen borstvoeding geven, borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden
- Mag nooit preladenant hebben gebruikt, of andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 90 dagen onmiddellijk vóór de screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Preladenant 2 mg
Preladenant 2 mg tablet + placebo naar rasagiline capsule in AM en preladenant 2 mg tablet in PM gedurende 12 weken
|
tweemaal daags één tablet van 2 mg oraal
Andere namen:
één capsule oraal in AM
|
Experimenteel: Preladenant 5 mg
Preladenant 5 mg tablet + placebo naar rasagiline capsule in AM en preladenant 5 mg tablet in PM gedurende 12 weken
|
één capsule oraal in AM
tweemaal daags één tablet van 5 mg oraal
Andere namen:
|
Experimenteel: Preladenant 10 mg
Preladenant 10 mg tablet + placebo tot rasagiline capsule in AM en preladenant 10 mg tablet in PM gedurende 12 weken
|
één capsule oraal in AM
tweemaal daags één tablet van 10 mg oraal
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo naar preladenant tablet + placebo naar rasagiline capsule in AM en placebo naar preladenant tablet in PM gedurende 12 weken
|
één capsule oraal in AM
tweemaal daags één tablet oraal
|
Actieve vergelijker: Rasagiline 1 mg
Rasagiline 1 mg capsule + placebo naar preladenant tablet in AM en placebo naar preladenant tablet in PM gedurende 12 weken
|
tweemaal daags één tablet oraal
één capsule van 1 mg oraal in AM
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage deelnemers met suïcidaliteit
Tijdsspanne: Tot week 12
|
Het percentage deelnemers met suïcidaliteit met behulp van de Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) werd gerapporteerd.
De C-SSR werd in dit onderzoek alleen gebruikt voor veiligheidsbewaking door de incidentie van verschillende soorten suïcidaliteitscategorieën tijdens de behandeling te meten.
De beoordeling werd gedaan op basis van de aard van de antwoorden, niet op basis van een genummerde schaal.
Deelnemers die ten minste één keer suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten meldden, werden geteld als suïcidaliteit.
Suïcidaal gedrag omvatte zelfmoordpoging, afgebroken poging, onderbroken poging of voorbereidend gedrag.
Zelfmoordgedachten omvatten een wens om dood te gaan of actieve zelfmoordgedachten met of zonder methode, intentie of plan.
|
Tot week 12
|
Verandering van basislijn in gemiddelde "uit"-tijd
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De "aan"-toestand wordt gedefinieerd als de periode waarin de symptomen van PD van een patiënt verbeteren of verdwijnen na behandeling met L-dopa of dopamine-agonisten.
De "uit"-toestand wordt gedefinieerd als de periode die wordt gekenmerkt door de terugkeer van symptomen (d.w.z.
tremor, traagheid en rigiditeit) na behandeling met L-dopa of dopamine-agonisten.
Studiedeelnemers rapporteerden hun symptomen met tussenpozen van een half uur als "uit", "aan" of "in slaap" in hun dagelijkse dagboek gedurende 3 dagen vóór randomisatie (basislijn) en gedurende de 3 dagen onmiddellijk vóór hun bezoek in week 12.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in "off"-tijd was gebaseerd op een beperkte longitudinale gegevensanalyse met behandeling, tijd en behandeling-per-tijd-interactie als vaste effecten en proefpersoon als willekeurig effect.
|
Basislijn en week 12
|
Aantal deelnemers met systolische bloeddruk >=180 mm Hg
Tijdsspanne: Tot week 14
|
Het aantal deelnemers met systolische bloeddruk >=180 mm Hg werd gerapporteerd.
|
Tot week 14
|
Aantal deelnemers met diastolische bloeddruk >=105 mm Hg
Tijdsspanne: Tot week 14
|
Het aantal deelnemers met een diastolische bloeddruk >=105 mm Hg werd gerapporteerd.
|
Tot week 14
|
Aantal deelnemers met alanine-aminotransferase >= 3 keer de bovengrens van normaal
Tijdsspanne: Tot week 14
|
Het aantal deelnemers met alanine-aminotransferase >=3 keer de bovengrens van normaal en een toename van >=10% werd gemeld.
|
Tot week 14
|
Aantal deelnemers met aspartaataminotransferase >= 3 keer de bovengrens van normaal
Tijdsspanne: Tot week 14
|
Het aantal deelnemers met aspartaataminotransferase >=3 keer de bovengrens van normaal en een toename van >=10% werd gemeld.
|
Tot week 14
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 12 in Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De ESS is een zelf in te vullen vragenlijst die een maat geeft voor iemands algemene niveau van slaperigheid overdag, of zijn gemiddelde slaapneiging in het dagelijks leven.
De schaal bestaat uit 8 situaties waarin de deelnemer zijn neiging om slaperig te worden beoordeelt op een schaal van 0=geen kans op dommelen tot 3=grote kans op dommelen.
De totaalscore is de som van de scores voor de 8 situaties met een minimum van 0 en een maximum van 24.
|
Basislijn en week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage deelnemers met >30% verandering (reductie) ten opzichte van baseline in week 12 in gemiddelde "off"-tijd
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De "aan"-toestand wordt gedefinieerd als de periode waarin de symptomen van PD van een patiënt verbeteren of verdwijnen na behandeling met L-dopa of dopamine-agonisten.
De "uit"-toestand wordt gedefinieerd als de periode die wordt gekenmerkt door de terugkeer van symptomen (d.w.z.
tremor, traagheid en rigiditeit) na behandeling met L-dopa of dopamine-agonisten.
Studiedeelnemers rapporteerden hun symptomen met tussenpozen van een half uur als "uit", "aan" of "in slaap" in hun dagelijkse dagboek gedurende 3 dagen vóór randomisatie en gedurende de 3 dagen onmiddellijk voorafgaand aan hun bezoek in week 12.
|
Basislijn en week 12
|
Verandering van baseline in week 12 in gemiddelde "aan"-tijd zonder lastige dyskinesie
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Wanneer een deelnemer "aan" is zonder dyskinesieën, zijn de parkinsonsymptomen verdwenen en ervaart de deelnemer geen oncontroleerbare externe bewegingen.
Deelnemers aan de studie rapporteerden hun parkinsonsymptomen met tussenpozen van een half uur als "uit", "aan zonder dyskinesie", "aan met niet-lastige dyskinesie", "aan met lastige dyskinesie" of "in slaap" in hun dagelijkse dagboek gedurende 3 dagen ervoor randomisatie en gedurende de 3 dagen vlak voor hun bezoek in week 12.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in "aan zonder hinderlijke dyskinesie"-tijd was gebaseerd op een beperkte longitudinale gegevensanalyse met behandeling, tijd en behandeling-per-tijd-interactie als vaste effecten en proefpersoon als willekeurig effect.
|
Basislijn en week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 juli 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 december 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 december 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juni 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
1 juli 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekte van Parkinson
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Monoamine-oxidaseremmers
- Rasagiline
Andere studie-ID-nummers
- P04938
- 2009-015161-31 (EudraCT-nummer)
- CTRI/2011/07/001896 (Register-ID: CTRI)
- MK-3814-015 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Bestudeer gegevens/documenten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson
-
Institute for Neurodegenerative DisordersVoltooidParkinson | Parkinson syndroomVerenigde Staten
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonWervingIdiopathische ziekte van Parkinson | Parkinson syndroomFrankrijk
-
ProgenaBiomeWervingZiekte van Parkinson | Ziekte van Parkinson met dementie | Parkinson-Dementie Syndroom | Ziekte van Parkinson 2 | Ziekte van Parkinson 3 | Ziekte van Parkinson 4Verenigde Staten
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenMr in Parkinson
-
Hacettepe UniversityVoltooidIdiopathische ziekte van ParkinsonKalkoen
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)VoltooidZiekte van Parkinson 6, vroege aanvang | Ziekte van Parkinson (autosomaal recessief, vroeg begin) 7, Mens | Ziekte van Parkinson Autosomaal Recessief, vroeg begin | Ziekte van Parkinson, Autosomaal Recessief Early-Onset, Digenic, Pink1/Dj1Verenigde Staten
-
UCB PharmaVoltooidIdiopathische ziekte van ParkinsonDuitsland
-
National Yang Ming UniversityOnbekendZiekte van Parkinson met vroege aanvang | Ziekte van Parkinson in een vroeg stadium
-
Institute for Neurodegenerative DisordersMolecular NeuroImagingVoltooidZiekte van Parkinson | Parkinson syndroomVerenigde Staten
-
Institute for Neurodegenerative DisordersUnited States Department of Defense; Boehringer IngelheimVoltooidZiekte van Parkinson | Parkinson syndroomVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Preladenant tablet van 2 mg
-
Merck Sharp & Dohme LLCBeëindigd
-
Pila PharmaVoltooidDiabetes mellitus, type 2Denemarken
-
Concert PharmaceuticalsVoltooid
-
UCB Biopharma SRLIngetrokkenEpilepsie | Gezonde deelnemers
-
Zydus Therapeutics Inc.VoltooidPrimaire biliaire cirroseVerenigde Staten
-
Teva Pharmaceuticals USAVoltooid
-
William TyorNational Institute of Mental Health (NIMH)Werving
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.Voltooid
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Voltooid
-
GlaxoSmithKlineBeëindigd