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Une étude contrôlée contre placebo et active de Preladenant chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson modérée à sévère (P04938)

9 octobre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Étude d'efficacité et d'innocuité de phase 3, de 12 semaines, à double insu, à double insu, contrôlée par placebo et par agent actif de Preladenant chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson modérée à sévère (phase 3 ; protocole n° P04938)

Lorsqu'un patient atteint de la maladie de Parkinson (MP) est initialement traité avec de la L-dopa ou des agonistes de la dopamine, les symptômes de la MP s'améliorent ou disparaissent. Après plusieurs années de prise de L dopa ou d'agonistes de la dopamine, les patients remarquent que leurs médicaments contre la maladie de Parkinson s'estompent plus tôt que lorsqu'ils ont commencé à les prendre. Cette « dissipation » se caractérise par le retour des symptômes (c'est-à-dire des tremblements, de la lenteur et de la rigidité) et peut se produire en quelques minutes à une heure. Lorsque les symptômes de la MP d'un patient sont réapparus, on dit que le patient est dans l'état "off". Lorsque le patient prend une autre dose de médicament et que ses symptômes de MP s'améliorent ou disparaissent, on dit que le patient est dans l'état "on". L'antagonisme des récepteurs de l'adénosine de type 2a (A2a) peut soulager les symptômes de la MP. Cet essai testera l'hypothèse selon laquelle l'antagonisme des récepteurs A2a peut entraîner une amélioration de la fonction des participants à la MP prenant une dose stable de L-dopa, telle que mesurée par une réduction du temps "off".

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

778

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir un diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique modérée à sévère.
  • Doit avoir reçu un traitement antérieur avec L dopa pendant environ 1 an ou plus immédiatement avant le dépistage et doit continuer à avoir une réponse clinique bénéfique à la L dopa
  • Doit avoir suivi un régime de traitement dopaminergique stable pendant au moins les 5 semaines immédiatement avant la randomisation. Les participants recevant d'autres traitements d'appoint (p. ex., agonistes dopaminergiques, anticholinergiques, entacapone) ou prenant uniquement de la L dopa sont autorisés, à condition que le schéma thérapeutique ait été pris pendant au moins 5 semaines avant la randomisation
  • Doit éprouver des fluctuations motrices avec ou sans dyskinésies dans les 4 semaines précédant immédiatement le dépistage, doit connaître un minimum de 2 heures/jour de temps « off » et avoir un stade Hoehn & Yahr entre 2,5 et 4 lorsqu'il est « on » Etat
  • Doit être capable de tenir un journal des symptômes précis et complet et de respecter les horaires des doses et des visites avec ou sans l'aide d'un soignant
  • Doit avoir les résultats d'un examen physique et de tests de laboratoire clinique de dépistage cliniquement acceptables pour l'investigateur
  • Si sexuellement actif ou envisagez d'être sexuellement actif, acceptez d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'essai dans les 2 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Ne doit pas avoir une forme de parkinsonisme induit par la drogue ou atypique, une déficience cognitive, un trouble bipolaire, un trouble dépressif majeur non traité, une schizophrénie ou un autre trouble psychotique ; antécédents d'exposition à une neurotoxine connue, ou toute caractéristique neurologique non compatible avec le diagnostic de MP tel qu'évalué par l'investigateur
  • Ne doit pas avoir d'antécédents d'AVC répétés ou de blessures à la tête, ou d'AVC dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Ne doit pas avoir un diabète mal contrôlé ou une fonction rénale anormale
  • Ne doit pas avoir subi de chirurgie pour sa maladie de Parkinson
  • Ne doit pas être exposé à un risque imminent d'automutilation ou de préjudice à autrui
  • Ne doit pas avoir de crises de sommeil ou de comportement compulsif qui interféreraient avec l'intégrité de l'essai ou poseraient un risque pour le sujet participant à l'essai
  • Ne doit pas avoir une tension artérielle systolique (TA) ≥ 150 mm Hg OU TA diastolique ≥ 95 mm Hg lors du dépistage
  • Ne doit pas avoir eu d'événement ou de procédure cardiovasculaire cliniquement significatif pendant les 6 mois précédant le début de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, l'angioplastie, l'angor instable ou l'insuffisance cardiaque ; et ne doit pas avoir d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Ne doit pas avoir d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate amino transférase (AST) ≥3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou de bilirubine totale (T-BIL) ≥1,5 x LSN
  • Ne doit pas avoir d'antécédents de dysfonctionnement hépatique sérologiquement confirmé (défini comme une infection virale [hépatite B ou C ; virus d'Epstein Barr (EBV) ; cytomégalovirus (CMV)]) ou d'antécédents de diagnostic de toxicité hépatique induite par la drogue ou l'alcool ou d'hépatite franche
  • Ne doit pas avoir d'antécédents au cours des 5 dernières années d'une maladie maligne primaire ou récurrente, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la prostate in situ avec un antigène spécifique de la prostate normal (PSA ) après la résection
  • Ne doit pas avoir reçu certains médicaments pré-spécifiés ou ingéré des fromages vieillis à haute teneur en tyramine (par exemple, Stilton) pendant une fenêtre de temps pré-spécifiée avant l'essai, pendant l'essai et pendant 2 semaines après l'essai
  • Ne doit pas avoir une consommation quotidienne moyenne de plus de trois verres de 4 onces (118 ml) de vin ou l'équivalent
  • Ne doit pas avoir une condition médicale instable grave ou continue (par exemple, toute forme de maladie cardiaque cliniquement significative, hypotension orthostatique symptomatique, convulsions ou dépendance à l'alcool/à la drogue)
  • Ne doit pas avoir d'allergie/sensibilité au(x) produit(s) expérimental(aux) ou à ses/leurs excipients
  • Un sujet féminin ne doit pas allaiter, envisager d'allaiter, être enceinte ou avoir l'intention de devenir enceinte
  • Ne doit jamais avoir utilisé de préladenant ou de médicaments expérimentaux dans les 90 jours précédant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prélagnant 2 mg
Comprimé de 2 mg préladénant + placebo à capsule de rasagiline le matin et comprimé de 2 mg préladénant le soir pendant 12 semaines
Médicament: Preladenant 2 mg comprimé
un comprimé de 2 mg par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • SCH 420814
Médicament: Capsule de placebo à Rasagiline
une gélule par voie orale le matin
Expérimental: Prélagnant 5 mg
Comprimé de 5 mg préladénant + placebo à capsule de rasagiline le matin et comprimé de 5 mg préladénant le soir pendant 12 semaines
Médicament: Capsule de placebo à Rasagiline
une gélule par voie orale le matin
Médicament: Comprimé Preladenant 5 mg
un comprimé de 5 mg par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • SCH 420814
Expérimental: Prélagnant 10 mg
Comprimé de 10 mg préladénant + placebo à capsule de rasagiline le matin et comprimé de 10 mg préladénant le soir pendant 12 semaines
Médicament: Capsule de placebo à Rasagiline
une gélule par voie orale le matin
Médicament: Comprimé de 10 mg de Preladenant
un comprimé de 10 mg par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • SCH 420814
Comparateur placebo: Placebo
Placebo à comprimé prélagnant + placebo à capsule de rasagiline le matin et placebo à comprimé prélagnant le soir pendant 12 semaines
Médicament: Capsule de placebo à Rasagiline
une gélule par voie orale le matin
Médicament: Placebo au comprimé prélagnant
un comprimé par voie orale deux fois par jour
Comparateur actif: Rasagiline 1 mg
Rasagiline 1 mg gélule + placebo à comprimé prélagnant le matin et placebo à comprimé prélagnant le soir pendant 12 semaines
Médicament: Placebo au comprimé prélagnant
un comprimé par voie orale deux fois par jour
Médicament: Rasagiline 1mg gélule
une gélule de 1 mg par voie orale le matin
Autres noms:
  • Azilect

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants suicidaires
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le pourcentage de participants suicidaires à l'aide de l'échelle Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) a été rapporté. Le C-SSR a été utilisé dans cette étude uniquement à des fins de surveillance de la sécurité en mesurant l'incidence de différents types de catégories de suicidabilité au cours du traitement. L'évaluation a été faite par la nature des réponses, et non par une échelle numérotée. Les participants qui ont signalé au moins une occurrence de comportement suicidaire ou d'idées suicidaires ont été comptés comme ayant eu une expérience suicidaire. Les comportements suicidaires comprenaient les tentatives de suicide, les tentatives avortées, les tentatives interrompues ou les comportements préparatoires. Les idées suicidaires comprenaient un désir de mourir ou une pensée suicidaire active avec ou sans méthode, intention ou plan.
Jusqu'à la semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base dans le temps "off" moyen
Délai: Base de référence et semaine 12
L'état "on" est défini comme la période de temps pendant laquelle les symptômes de la MP d'un patient s'améliorent ou disparaissent après un traitement avec la L-dopa ou des agonistes de la dopamine. L'état "off" est défini comme la période de temps caractérisée par le retour des symptômes (c'est-à-dire tremblements, lenteur et rigidité) après un traitement par la L-dopa ou des agonistes de la dopamine. Les participants à l'étude ont signalé leurs symptômes à des intervalles d'une demi-heure comme « éteint », « allumé » ou « endormi » dans leur journal quotidien pendant 3 jours avant la randomisation (référence) et pendant les 3 jours précédant immédiatement leur visite de la semaine 12. Le changement moyen par rapport à la ligne de base du temps « off » était basé sur une analyse longitudinale contrainte des données avec le traitement, le temps et l'interaction traitement-temps comme effets fixes et le sujet comme effet aléatoire.
Base de référence et semaine 12
Nombre de participants ayant une pression artérielle systolique > = 180 mm Hg
Délai: Jusqu'à la semaine 14
Le nombre de participants ayant une tension artérielle systolique> = 180 mm Hg a été signalé.
Jusqu'à la semaine 14
Nombre de participants ayant une tension artérielle diastolique> = 105 mm Hg
Délai: Jusqu'à la semaine 14
Le nombre de participants avec une tension artérielle diastolique> = 105 mm Hg a été signalé.
Jusqu'à la semaine 14
Nombre de participants avec alanine aminotransférase> = 3 fois la limite supérieure de la normale
Délai: Jusqu'à la semaine 14
Le nombre de participants avec alanine aminotransférase >= 3 fois la limite supérieure de la normale et une augmentation >= 10 % a été signalé.
Jusqu'à la semaine 14
Nombre de participants avec aspartate aminotransférase> = 3 fois la limite supérieure de la normale
Délai: Jusqu'à la semaine 14
Le nombre de participants avec aspartate aminotransférase >= 3 fois la limite supérieure de la normale et une augmentation >= 10 % a été signalé.
Jusqu'à la semaine 14
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 dans l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: Base de référence et semaine 12
L'ESS est un questionnaire auto-administré fournissant une mesure du niveau général de somnolence diurne d'une personne, ou de sa propension moyenne à dormir dans la vie quotidienne. L'échelle se compose de 8 situations dans lesquelles le participant évalue sa tendance à devenir somnolent sur une échelle de 0 = aucune chance de somnoler à 3 = forte chance de somnoler. La note globale est la somme des notes des 8 situations pour un minimum de 0 et un maximum de 24.
Base de référence et semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec > 30 % de changement (réduction) par rapport à la ligne de base à la semaine 12 dans le temps moyen "off"
Délai: Base de référence et semaine 12
L'état "on" est défini comme la période de temps pendant laquelle les symptômes de la MP d'un patient s'améliorent ou disparaissent après un traitement avec la L-dopa ou des agonistes de la dopamine. L'état "off" est défini comme la période de temps caractérisée par le retour des symptômes (c'est-à-dire tremblements, lenteur et rigidité) après un traitement par la L-dopa ou des agonistes de la dopamine. Les participants à l'étude ont signalé leurs symptômes à des intervalles d'une demi-heure comme "éteint", "allumé" ou "endormi" dans leur journal quotidien pendant 3 jours avant la randomisation et pendant les 3 jours immédiatement avant leur visite de la semaine 12.
Base de référence et semaine 12
Changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 du temps moyen "On" sans dyskinésie gênante
Délai: Base de référence et semaine 12
Lorsqu'un participant est "actif" sans dyskinésies, les symptômes parkinsoniens se sont dissipés et le participant ne subit aucun mouvement étranger incontrôlable. Les participants à l'étude ont signalé leurs symptômes parkinsoniens à des intervalles d'une demi-heure comme "éteint", "allumé sans dyskinésie", "allumé avec dyskinésie non gênante", "allumé avec dyskinésie gênante" ou "endormi" dans leur journal quotidien pendant 3 jours avant randomisation et pendant les 3 jours précédant immédiatement leur visite de la semaine 12. La variation moyenne par rapport au départ du temps « sans dyskinésie gênante » était basée sur une analyse de données longitudinale contrainte avec le traitement, le temps et l'interaction traitement-temps comme effets fixes et le sujet comme effet aléatoire.
Base de référence et semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2010

Première publication (Estimation)

1 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P04938
  • 2009-015161-31 (Numéro EudraCT)
  • CTRI/2011/07/001896 (Identificateur de registre: CTRI)
  • MK-3814-015 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Données/documents d'étude

  1. Synthèse RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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