Uno studio controllato con placebo e attivo su Preladenant in soggetti con malattia di Parkinson da moderata a grave (P04938)

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica da moderata a grave.
• Deve aver ricevuto una precedente terapia con L-dopa per circa 1 o più anni immediatamente prima dello screening e deve continuare ad avere una risposta clinica benefica alla L-dopa
• Deve essere stato in un regime di trattamento dopaminergico stabile per almeno le 5 settimane immediatamente prima della randomizzazione. I partecipanti che ricevono altri trattamenti aggiuntivi (p. es., agonisti della dopamina, anticolinergici, entacapone) o che assumono solo L-dopa sono consentiti, a condizione che il regime di trattamento sia stato assunto per almeno 5 settimane prima della randomizzazione
• Deve manifestare fluttuazioni motorie con o senza discinesie nelle 4 settimane immediatamente precedenti lo screening, deve sperimentare un minimo di 2 ore/giorno di tempo "off" e avere uno stadio di Hoehn & Yahr compreso tra 2,5 e 4 quando è in "on" stato
• Deve essere in grado di mantenere un diario dei sintomi accurato e completo e di aderire alla dose e agli orari delle visite con o senza l'aiuto di un assistente
• Deve avere i risultati di un esame fisico e test di laboratorio clinici di screening clinicamente accettabili per lo sperimentatore
• Se sei sessualmente attivo o intendi esserlo sessualmente, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I maschi non devono inoltre donare sperma durante lo studio entro 2 settimane dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Non deve avere una forma di parkinsonismo indotto da farmaci o atipico, un deterioramento cognitivo, disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore non trattato, schizofrenia o altri disturbi psicotici; storia di esposizione a una neurotossina nota o qualsiasi caratteristica neurologica non coerente con la diagnosi di PD valutata dallo sperimentatore
• Non deve avere una storia di ripetuti ictus o lesioni alla testa o un ictus entro 6 mesi dallo screening
• Non deve avere diabete scarsamente controllato o funzionalità renale anormale
• Non devono essere stati operati per il loro PD
• Non deve essere a rischio imminente di autolesionismo o danno agli altri
• Non deve avere attacchi di sonno o comportamenti compulsivi che interferirebbero con l'integrità della sperimentazione o rappresenterebbero un rischio per il soggetto nella partecipazione alla sperimentazione
• Non deve avere una pressione arteriosa sistolica (PA) ≥150 mm Hg OPPURE una pressione arteriosa diastolica ≥95 mm Hg allo screening
• Non deve aver avuto eventi o procedure cardiovascolari clinicamente significativi per 6 mesi prima dell'inizio dello studio, inclusi, ma non limitati a, infarto del miocardio, angioplastica, angina instabile o insufficienza cardiaca; e non deve avere scompenso cardiaco di classe III o IV della New York Heart Association
• Non deve avere un'alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥3 x il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale (T-BIL) ≥1,5 x ULN
• Non deve avere una storia di disfunzione epatica confermata sierologicamente (definita come infezione virale [epatite B o C; virus di Epstein Barr (EBV); citomegalovirus (CMV)]) o una storia di diagnosi di tossicità epatica indotta da droghe o alcol o epatite franca
• Non deve avere una storia negli ultimi 5 anni di una malattia maligna primaria o ricorrente, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico in situ con un normale antigene prostatico specifico (PSA) ) dopo la resezione
• Non deve aver ricevuto determinati farmaci prespecificati o ingerito formaggi stagionati ad alto contenuto di tiramina (ad es. Stilton) per un periodo di tempo prestabilito prima dello studio, durante lo studio e per 2 settimane dopo lo studio
• Non deve avere un consumo medio giornaliero di più di tre bicchieri da 4 once (118 ml) di vino o equivalente
• Non deve avere una condizione medica grave o instabile in corso (p. es., qualsiasi forma di malattia cardiaca clinicamente significativa, ipotensione ortostatica sintomatica, convulsioni o dipendenza da alcol/droghe)
• Non deve avere allergia/sensibilità al/i prodotto/i sperimentale/i o ai suoi/loro eccipienti
• Un soggetto di sesso femminile non deve essere in allattamento, considerare l'allattamento al seno, essere incinta o avere intenzione di rimanere incinta
• Non deve aver mai usato preladenant o altri farmaci sperimentali nei 90 giorni immediatamente precedenti lo screening