Um estudo controlado por placebo e ativo de Preladenant em indivíduos com doença de Parkinson moderada a grave (P04938)

Critério de inclusão:

• Deve ter um diagnóstico de doença de Parkinson idiopática moderada a grave.
• Deve ter recebido terapia anterior com L-dopa por aproximadamente 1 ou mais anos imediatamente antes da triagem e deve continuar a ter uma resposta clínica benéfica à L-dopa
• Deve ter estado em um regime de tratamento dopaminérgico estável por pelo menos 5 semanas imediatamente antes da randomização. Participantes recebendo outros tratamentos adjuvantes (por exemplo, agonistas da dopamina, anticolinérgicos, entacapone) ou tomando apenas L dopa são permitidos, desde que o regime de tratamento tenha sido realizado por pelo menos 5 semanas antes da randomização
• Deve estar experimentando flutuações motoras com ou sem discinesias nas 4 semanas imediatamente anteriores à triagem, deve estar experimentando um mínimo de 2 horas/dia de tempo "off" e ter um estágio de Hoehn & Yahr entre 2,5 e 4 quando no "on" Estado
• Deve ser capaz de manter um diário de sintomas preciso e completo e aderir às doses e horários de visitas com ou sem a ajuda de um cuidador
• Deve ter os resultados de um exame físico e exames laboratoriais clínicos de triagem clinicamente aceitáveis ​​para o investigador
• Se sexualmente ativo ou planeja ser sexualmente ativo, concorda em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Os machos também não devem doar esperma durante o estudo dentro de 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Não deve ter uma forma de parkinsonismo atípico ou induzido por drogas, deficiência cognitiva, transtorno bipolar, transtorno depressivo maior não tratado, esquizofrenia ou outro transtorno psicótico; história de exposição a uma neurotoxina conhecida ou quaisquer características neurológicas não consistentes com o diagnóstico de DP conforme avaliado pelo investigador
• Não deve ter um histórico de AVCs repetidos ou lesões na cabeça, ou um AVC dentro de 6 meses após a triagem
• Não deve ter diabetes mal controlado ou função renal anormal
• Não deve ter feito cirurgia para a DP
• Não deve estar em risco iminente de automutilação ou danos a outras pessoas
• Não deve ter ataques de sono ou comportamento compulsivo que interfira na integridade do estudo ou represente um risco para o sujeito em participar do estudo
• Não deve ter pressão arterial sistólica (PA) ≥150 mm Hg OU PA diastólica ≥95 mm Hg na Triagem
• Não deve ter tido nenhum evento ou procedimento cardiovascular clinicamente significativo por 6 meses antes do início do estudo, incluindo, mas não limitado a, infarto do miocárdio, angioplastia, angina instável ou insuficiência cardíaca; e não deve ter insuficiência cardíaca estagiada New York Heart Association Classe III ou IV
• Não deve ter alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥3 x o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total (T-BIL) ≥1,5 x LSN
• Não deve ter história de disfunção hepática confirmada sorologicamente (definida como infecção viral [Hepatite B ou C; vírus Epstein Barr (EBV); citomegalovírus (CMV)]) ou história de diagnóstico de toxicidade hepática induzida por drogas ou álcool ou hepatite franca
• Não deve ter histórico nos últimos 5 anos de doença maligna primária ou recorrente, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou câncer de próstata in situ com antígeno específico da próstata (PSA) normal ) pós ressecção
• Não deve ter recebido certos medicamentos pré-especificados ou ingerido queijos envelhecidos com alto teor de tiramina (por exemplo, Stilton) por uma janela de tempo pré-especificada antes do teste, durante o teste e por 2 semanas após o teste
• Não deve ter um consumo médio diário de mais de três copos de 4 onças (118 mL) de vinho ou o equivalente
• Não deve ter uma condição médica instável grave ou contínua (por exemplo, qualquer forma de doença cardíaca clinicamente significativa, hipotensão ortostática sintomática, convulsões ou dependência de álcool/drogas)
• Não deve ter alergia/sensibilidade ao(s) produto(s) experimental(is) ou seus/seus excipientes
• Uma mulher não deve estar amamentando, pensando em amamentar, grávida ou pretendendo engravidar
• Não deve ter usado preladenant nunca, ou quaisquer drogas experimentais dentro de 90 dias imediatamente antes da triagem