En placebo- og aktiv kontrollert studie av preladenant hos personer med moderat til alvorlig Parkinsons sykdom (P04938)
9. oktober 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 3, 12-ukers, dobbeltblind, dobbel-dummy, placebo- og aktiv-kontrollert effekt- og sikkerhetsstudie av preladenant hos personer med moderat til alvorlig Parkinsons sykdom (Fase 3; Protokoll nr. P04938)
Når en pasient med Parkinsons sykdom (PD) i utgangspunktet behandles med L-dopa eller dopaminagonister, forbedres eller forsvinner symptomene på PD.
Etter flere år med bruk av L-dopa eller dopaminagonister, merker pasienter at PD-medisinene deres går ut raskere enn da de først begynte å ta dem.
Denne "slitasjen" er preget av tilbakevendende symptomer (dvs. skjelving, treghet og stivhet) og kan oppstå i løpet av noen minutter til en time.
Når en pasients PD-symptomer har kommet tilbake, sies pasienten å være i "av"-tilstand.
Når pasienten tar en ny dose medisin, og hans/hennes PD-symptomer forbedres eller forsvinner, sies det at pasienten er i "på"-tilstand.
Antagonisme av adenosin Type 2a-reseptorer (A2a) kan gi lindring av PD-symptomer.
Denne studien vil teste hypotesen om at A2a-reseptorantagonisme kan føre til forbedring av funksjonen til PD-deltakere som tar en stabil dose L-dopa, målt ved en reduksjon i "av"-tid.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
778
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må ha diagnosen moderat til alvorlig idiopatisk Parkinsons sykdom.
- Må ha mottatt tidligere behandling med L dopa i ca. 1 eller flere år rett før screening og må fortsette å ha en gunstig klinisk respons på L dopa
- Må ha vært på et stabilt dopaminergt behandlingsregime i minst 5 uker rett før randomisering. Deltakere som får andre tilleggsbehandlinger (f.eks. dopaminagonister, antikolinergika, entakapon) eller som bare tar L dopa er tillatt, forutsatt at behandlingsregimet har blitt tatt i minst 5 uker før randomisering
- Må oppleve motoriske svingninger med eller uten dyskinesier i løpet av de 4 ukene rett før screening, må oppleve minimum 2 timer/dag med "off"-tid, og ha et Hoehn & Yahr-stadium mellom 2,5 og 4 når i "på" stat
- Må være i stand til å føre en nøyaktig og fullstendig symptomdagbok og overholde dose- og besøksplaner med eller uten hjelp fra en omsorgsperson
- Må ha resultater fra en fysisk undersøkelse og screening av kliniske laboratorietester som er klinisk akseptable for etterforskeren
- Hvis seksuelt aktiv eller planlegger å være seksuelt aktiv, godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens du er i studien og i 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Hanner må heller ikke donere sæd under forsøket innen 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Må ikke ha en form for legemiddelindusert eller atypisk parkinsonisme, kognitiv svikt, bipolar lidelse, ubehandlet alvorlig depressiv lidelse, schizofreni eller annen psykotisk lidelse; historie med eksponering for et kjent nevrotoksin, eller nevrologiske trekk som ikke stemmer overens med diagnosen PD, vurdert av etterforskeren
- Må ikke ha en historie med gjentatte slag eller hodeskader, eller slag innen 6 måneder etter screening
- Må ikke ha dårlig kontrollert diabetes eller unormal nyrefunksjon
- Må ikke ha blitt operert for sin PD
- Må ikke være i overhengende risiko for selvskading eller skade på andre
- Må ikke ha søvnanfall eller tvangsmessig atferd som vil forstyrre integriteten til forsøket eller utgjøre en risiko for forsøkspersonen ved å delta i prøven
- Må ikke ha et systolisk blodtrykk (BP) ≥150 mm Hg ELLER diastolisk BP ≥95 mm Hg ved screening
- Må ikke ha hatt noen klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse eller prosedyre i 6 måneder før studiestart, inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, angioplastikk, ustabil angina eller hjertesvikt; og må ikke ha hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV
- Må ikke ha en alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥3 x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin (T-BIL) ≥1,5 x ULN
- Må ikke ha en historie med serologisk bekreftet leverdysfunksjon (definert som viral infeksjon [hepatitt B eller C; Epstein Barr-virus (EBV); cytomegalovirus (CMV)]) eller en historie med diagnose av legemiddel- eller alkoholindusert levertoksisitet eller åpen hepatitt
- Må ikke ha en historie innen de siste 5 årene med en primær eller tilbakevendende ondartet sykdom med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller in situ prostatakreft med et normalt prostataspesifikt antigen (PSA) ) etter reseksjon
- Må ikke ha mottatt visse forhåndsspesifiserte medisiner eller inntatt lagrede oster som inneholder mye tyramin (f.eks. Stilton) i et forhåndsbestemt tidsvindu før forsøket, under forsøket og i 2 uker etter forsøket
- Må ikke ha et gjennomsnittlig daglig forbruk på mer enn tre 4 unse glass (118 ml) vin eller tilsvarende
- Må ikke ha en alvorlig eller pågående ustabil medisinsk tilstand (f.eks. enhver form for klinisk signifikant hjertesykdom, symptomatisk ortostatisk hypotensjon, anfall eller alkohol-/narkotikaavhengighet)
- Må ikke ha allergi/følsomhet overfor undersøkelsesprodukt(er) eller dets/deres hjelpestoffer
- En kvinnelig person må ikke ammende, vurdere å amme, være gravid eller har til hensikt å bli gravid
- Må ikke ha brukt preladenant noen gang, eller noen undersøkelsesmedisiner innen 90 dager rett før screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Preladenant 2 mg
Preladenant 2 mg tablett + placebo til rasagilinkapsel i AM og preladenant 2 mg tablett i PM i 12 uker
|
en 2 mg tablett oralt to ganger daglig
Andre navn:
en kapsel oralt i AM
|
|
Eksperimentell: Preladenant 5 mg
Preladenant 5 mg tablett + placebo til rasagilinkapsel i AM og preladenant 5 mg tablett i PM i 12 uker
|
en kapsel oralt i AM
en 5 mg tablett oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Preladenant 10 mg
Preladenant 10 mg tablett + placebo til rasagilinkapsel i AM og preladenant 10 mg tablett i PM i 12 uker
|
en kapsel oralt i AM
en 10 mg tablett oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo til preladenant tablett + placebo til rasagilinkapsel i AM og placebo til preladenant tablett i PM i 12 uker
|
en kapsel oralt i AM
en tablett oralt to ganger daglig
|
|
Aktiv komparator: Rasagilin 1 mg
Rasagilin 1 mg kapsel + placebo til preladenant tablett om morgenen og placebo til preladenant tablett i PM i 12 uker
|
en tablett oralt to ganger daglig
en 1 mg kapsel oralt i AM
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med suicidalitet
Tidsramme: Frem til uke 12
|
Prosentandelen av deltakere med suicidalitet som bruker Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ble rapportert.
C-SSR ble brukt i denne studien kun for sikkerhetsovervåking ved å måle forekomsten av ulike typer suicidalitetskategorier under behandling.
Vurderingen ble gjort ut fra typen av svar, ikke etter en nummerert skala.
Deltakere som rapporterte minst én forekomst av selvmordsatferd eller selvmordstanker ble regnet som å ha opplevd suicidalitet.
Selvmordsatferd inkluderte selvmordsforsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende atferd.
Selvmordstanker inkluderte et ønske om å dø eller aktiv selvmordstanker med eller uten metode, hensikt eller plan.
|
Frem til uke 12
|
|
Endre fra grunnlinje i gjennomsnittlig "av"-tid
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
"På"-tilstanden er definert som tidsperioden der en pasients symptomer på PD forbedres eller forsvinner etter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
"Av"-tilstanden er definert som tidsperioden preget av tilbakevendende symptomer (dvs.
tremor, langsomhet og rigiditet) etter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
Studiedeltakere rapporterte symptomene sine med en halvtimes intervaller som "av", "på" eller "sov" i sin daglige dagbok i 3 dager før randomisering (grunnlinje) og i 3 dager rett før besøket i uke 12.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i "off"-tid var basert på en begrenset longitudinell dataanalyse med behandling, tid og behandling-for-tid-interaksjon som faste effekter og subjekt som tilfeldig effekt.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Antall deltakere med systolisk blodtrykk >=180 mm Hg
Tidsramme: Frem til uke 14
|
Antall deltakere med systolisk blodtrykk >=180 mm Hg ble rapportert.
|
Frem til uke 14
|
|
Antall deltakere med diastolisk blodtrykk >=105 mm Hg
Tidsramme: Frem til uke 14
|
Antall deltakere med diastolisk blodtrykk >=105 mm Hg ble rapportert.
|
Frem til uke 14
|
|
Antall deltakere med alaninaminotransferase >=3 ganger øvre normalgrense
Tidsramme: Frem til uke 14
|
Antall deltakere med alaninaminotransferase >=3 ganger øvre normalgrense og >=10 % økning ble rapportert.
|
Frem til uke 14
|
|
Antall deltakere med aspartataminotransferase >=3 ganger øvre normalgrense
Tidsramme: Frem til uke 14
|
Antall deltakere med aspartataminotransferase >=3 ganger øvre normalgrense og >=10 % økning ble rapportert.
|
Frem til uke 14
|
|
Endring fra baseline ved uke 12 i Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
ESS er et selvadministrert spørreskjema som gir et mål på en persons generelle nivå av søvnighet på dagtid, eller deres gjennomsnittlige søvntilbøyelighet i dagliglivet.
Skalaen består av 8 situasjoner der deltakeren vurderer sin tendens til å bli søvnig på en skala fra 0 = ingen sjanse for å døse til 3 = stor sjanse for å døse.
Den totale poengsummen er summen av poengsummene for de 8 situasjonene for minimum 0 og maksimum 24.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med >30 % endring (reduksjon) fra baseline ved uke 12 i gjennomsnittlig "av"-tid
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
"På"-tilstanden er definert som tidsperioden der en pasients symptomer på PD forbedres eller forsvinner etter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
"Av"-tilstanden er definert som tidsperioden preget av tilbakevendende symptomer (dvs.
tremor, langsomhet og rigiditet) etter behandling med L-dopa eller dopaminagonister.
Studiedeltakere rapporterte symptomene sine med en halvtimes intervaller som "av", "på" eller "sovende" i sin daglige dagbok i 3 dager før randomisering og i 3 dager rett før besøket i uke 12.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Endring fra baseline ved uke 12 i gjennomsnittlig "på"-tid uten plagsom dyskinesi
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Når en deltaker er "på" uten dyskinesier, har parkinsonsymptomer forsvunnet og deltakeren opplever ingen ukontrollerbare ytre bevegelser.
Studiedeltakere rapporterte sine parkinsonsymptomer med en halvtimes intervaller som "av", "på uten dyskinesi", "på med ikke-plagsom dyskinesi", "på med plagsom dyskinesi" eller "sover" i sin daglige dagbok i 3 dager før. randomisering og for de 3 dagene rett før besøket i uke 12.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i "på uten plagsom dyskinesi"-tid var basert på en begrenset longitudinell dataanalyse med behandling, tid og behandling-for-tid-interaksjon som faste effekter og subjekt som tilfeldig effekt.
|
Utgangspunkt og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. juli 2010
Primær fullføring (Faktiske)
20. desember 2012
Studiet fullført (Faktiske)
20. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2010
Først lagt ut (Anslag)
1. juli 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Monoaminoksidasehemmere
- Rasagilin
Andre studie-ID-numre
- P04938
- 2009-015161-31 (EudraCT-nummer)
- CTRI/2011/07/001896 (Registeridentifikator: CTRI)
- MK-3814-015 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokumenter
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .