Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie preladenantu kontrolowane placebo i substancją czynną u pacjentów z chorobą Parkinsona o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (P04938)

9 października 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Faza 3, 12-tygodniowe, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, placebo i aktywne badanie skuteczności i bezpieczeństwa preladenantu u pacjentów z chorobą Parkinsona o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (faza 3; protokół nr P04938)

Kiedy pacjent z chorobą Parkinsona (PD) jest początkowo leczony L-dopą lub agonistami dopaminy, objawy PD poprawiają się lub znikają. Po kilku latach przyjmowania L-dopy lub agonistów dopaminy pacjenci zauważają, że ich leki na PD przestają działać szybciej niż na początku ich przyjmowania. To „zacieranie się” charakteryzuje się nawrotem objawów (tj. Drżeniem, spowolnieniem i sztywnością) i może wystąpić w ciągu kilku minut do godziny. Kiedy objawy choroby Parkinsona u pacjenta powróciły, mówi się, że pacjent jest w stanie „wyłączony”. Kiedy pacjent przyjmuje kolejną dawkę leku, a objawy choroby Parkinsona poprawiają się lub ustępują, mówi się, że pacjent jest w stanie „włączenia”. Antagonizm receptorów adenozynowych typu 2a (A2a) może zapewnić złagodzenie objawów PD. Ta próba przetestuje hipotezę, że antagonizm wobec receptora A2a może prowadzić do poprawy funkcji uczestników PD przyjmujących stabilną dawkę L-dopy, co zmierzono poprzez skrócenie czasu „off”.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

778

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć rozpoznanie umiarkowanej do ciężkiej idiopatycznej choroby Parkinsona.
  • Musi otrzymywać wcześniejszą terapię L-dopą przez około 1 rok lub więcej bezpośrednio przed badaniem przesiewowym i musi nadal wykazywać korzystną odpowiedź kliniczną na L-dopę
  • Musi być na stabilnym schemacie leczenia dopaminergicznego przez co najmniej 5 tygodni bezpośrednio przed randomizacją. Uczestnicy otrzymujący inne leczenie wspomagające (np. agoniści dopaminy, leki antycholinergiczne, entakapon) lub przyjmujący tylko L-dopę są dopuszczeni, pod warunkiem, że schemat leczenia był przyjmowany przez co najmniej 5 tygodni przed randomizacją
  • Musi doświadczać fluktuacji motorycznych z dyskinezami lub bez w ciągu 4 tygodni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym, musi doświadczać co najmniej 2 godzin dziennie „czasu wolnego” i mieć etap Hoehna i Yahra między 2,5 a 4, gdy jest „włączony” państwo
  • Musi być w stanie prowadzić dokładny i kompletny dziennik objawów oraz przestrzegać schematów dawkowania i wizyt z pomocą opiekuna lub bez niego
  • Musi mieć wyniki badania fizykalnego i przesiewowych klinicznych testów laboratoryjnych, które są klinicznie akceptowalne dla badacza
  • Osoby aktywne seksualnie lub planujące aktywność seksualną wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni nie mogą również oddawać nasienia podczas badania w ciągu 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Nie może mieć postaci parkinsonizmu polekowego lub atypowego, upośledzenia funkcji poznawczych, choroby afektywnej dwubiegunowej, nieleczonej dużej depresji, schizofrenii lub innych zaburzeń psychotycznych; historia narażenia na znaną neurotoksynę lub jakiekolwiek cechy neurologiczne niezgodne z rozpoznaniem PD w ocenie badacza
  • Nie może mieć historii powtarzających się udarów lub urazów głowy ani udaru w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  • Nie może mieć źle kontrolowanej cukrzycy ani nieprawidłowej czynności nerek
  • Nie musiał mieć operacji na ich PD
  • Nie może być bezpośrednio narażony na samookaleczenie lub krzywdę innych
  • Nie może mieć napadów snu ani kompulsywnych zachowań, które mogłyby zakłócać integralność badania lub stwarzać ryzyko dla uczestnika podczas udziału w badaniu
  • Nie może mieć skurczowego ciśnienia krwi (BP) ≥150 mm Hg LUB rozkurczowego BP ≥95 mm Hg podczas badania przesiewowego
  • nie może mieć żadnego klinicznie istotnego zdarzenia lub zabiegu sercowo-naczyniowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, w tym między innymi zawału mięśnia sercowego, angioplastyki, niestabilnej dławicy piersiowej lub niewydolności serca; i nie może mieć niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Nie może mieć aminotransferazy alaninowej (ALT) ani aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥3 x górna granica normy (GGN) ani bilirubiny całkowitej (T-BIL) ≥1,5 x GGN
  • Nie może mieć serologicznie potwierdzonej dysfunkcji wątroby w wywiadzie (określanej jako infekcja wirusowa [zapalenie wątroby typu B lub C; wirus Epsteina-Barra (EBV); wirus cytomegalii (CMV)]) lub zdiagnozowanej toksyczności wątroby wywołanej narkotykami lub alkoholem lub szczerego zapalenia wątroby
  • Nie może mieć historii pierwotnej lub nawrotowej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka prostaty in situ z prawidłowym antygenem swoistym dla prostaty (PSA) ) po resekcji
  • Nie może otrzymywać określonych z góry leków ani spożywać dojrzałych serów zawierających wysoką tyraminę (np. Stilton) przez określony czas przed badaniem, w trakcie badania i przez 2 tygodnie po badaniu
  • Nie może mieć średniego dziennego spożycia więcej niż trzech 4-uncjowych kieliszków (118 ml) wina lub równowartości
  • Nie może cierpieć na ciężki lub utrzymujący się niestabilny stan zdrowia (np. jakąkolwiek postać klinicznie istotnej choroby serca, objawowe niedociśnienie ortostatyczne, drgawki lub uzależnienie od alkoholu/narkotyków)
  • Nie może mieć alergii/wrażliwości na badany produkt(y) lub jego/ich substancje pomocnicze
  • Pacjentka nie może karmić piersią, rozważać karmienia piersią, być w ciąży ani planować zajścia w ciążę
  • Nigdy nie stosował preladenantu ani żadnych leków eksperymentalnych w ciągu 90 dni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Preladenant 2 mg
Tabletka Preladenant 2 mg + placebo do kapsułki rasagiliny rano i tabletka preladenant 2 mg wieczorem przez 12 tygodni
Lek: Tabletka Preladenant 2 mg
jedna tabletka 2 mg doustnie dwa razy na dobę
Inne nazwy:
  • SCH 420814
Lek: Placebo na kapsułkę rasagiliny
jedna kapsułka doustnie rano
Eksperymentalny: Preladenant 5 mg
Tabletka Preladenant 5 mg + placebo do kapsułki rasagiliny rano i tabletka preladenant 5 mg wieczorem przez 12 tygodni
Lek: Placebo na kapsułkę rasagiliny
jedna kapsułka doustnie rano
Lek: Tabletka Preladenant 5 mg
jedna tabletka 5 mg doustnie dwa razy na dobę
Inne nazwy:
  • SCH 420814
Eksperymentalny: Preladenant 10 mg
Tabletka Preladenant 10 mg + placebo do kapsułki rasagiliny rano i tabletka preladenant 10 mg wieczorem przez 12 tygodni
Lek: Placebo na kapsułkę rasagiliny
jedna kapsułka doustnie rano
Lek: Tabletka Preladenant 10 mg
jedna tabletka 10 mg doustnie dwa razy na dobę
Inne nazwy:
  • SCH 420814
Komparator placebo: Placebo
Placebo na tabletkę preladenant + placebo na kapsułkę rasagiliny rano i placebo na tabletkę preladenant wieczorem przez 12 tygodni
Lek: Placebo na kapsułkę rasagiliny
jedna kapsułka doustnie rano
Lek: Placebo na tabletkę Preladenant
jedna tabletka doustnie dwa razy dziennie
Aktywny komparator: Rasagilina 1 mg
Rasagilina 1 mg kapsułka + placebo do tabletki preladenant rano i placebo do tabletki preladenant wieczorem przez 12 tygodni
Lek: Placebo na tabletkę Preladenant
jedna tabletka doustnie dwa razy dziennie
Lek: Rasagilina 1 mg kapsułka
jedna kapsułka 1 mg doustnie rano
Inne nazwy:
  • Azylekt

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z samobójstwem
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
Odnotowano odsetek uczestników z tendencjami samobójczymi za pomocą skali Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). C-SSR zastosowano w tym badaniu wyłącznie w celu monitorowania bezpieczeństwa poprzez pomiar częstości występowania różnych typów kategorii samobójstw podczas leczenia. Oceny dokonano na podstawie charakteru odpowiedzi, a nie skali liczbowej. Uczestnicy, którzy zgłosili co najmniej jedno wystąpienie zachowań samobójczych lub myśli samobójczych, zostali uznani za tych, którzy doświadczyli samobójstwa. Zachowania samobójcze obejmowały próbę samobójczą, próbę przerwaną, próbę przerwaną lub zachowanie przygotowawcze. Myśli samobójcze obejmowały pragnienie śmierci lub aktywną myśl samobójczą z zastosowaniem lub bez metody, zamiaru lub planu.
Do 12 tygodnia
Zmiana od linii bazowej w średnim czasie „wyłączenia”.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Stan „włączenia” definiuje się jako okres czasu, w którym objawy PD u pacjenta poprawiają się lub znikają po leczeniu L-dopą lub agonistami dopaminy. Stan „wyłączony” definiuje się jako okres czasu charakteryzujący się nawrotem objawów (tj. drżenie, spowolnienie i sztywność) po leczeniu L-dopą lub agonistami dopaminy. Uczestnicy badania zgłaszali swoje objawy w odstępach półgodzinnych jako „wyłączone”, „włączone” lub „śpią” w swoim codziennym dzienniku przez 3 dni przed randomizacją (poziom wyjściowy) i przez 3 dni bezpośrednio przed wizytą w 12. tygodniu. Średnia zmiana czasu „wyłączenia” w stosunku do wartości wyjściowych została oparta na ograniczonej analizie danych podłużnych z leczeniem, czasem i interakcją leczenie po czasie jako efektami stałymi i pacjentem jako efektem losowym.
Wartość bazowa i tydzień 12
Liczba uczestników ze skurczowym ciśnieniem krwi >=180 mm Hg
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
Zgłoszono liczbę uczestników ze skurczowym ciśnieniem krwi >=180 mm Hg.
Do 14 tygodnia
Liczba uczestników z rozkurczowym ciśnieniem krwi >=105 mm Hg
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
Zgłoszono liczbę uczestników z rozkurczowym ciśnieniem krwi >=105 mm Hg.
Do 14 tygodnia
Liczba uczestników z aminotransferazą alaninową >=3 razy górna granica normy
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
Zgłoszono liczbę uczestników z aminotransferazą alaninową >=3 razy powyżej górnej granicy normy i >=10% wzrostem.
Do 14 tygodnia
Liczba uczestników z aminotransferazą asparaginianową >=3 razy górna granica normy
Ramy czasowe: Do 14 tygodnia
Zgłoszono liczbę uczestników z aminotransferazą asparaginianową >=3 razy powyżej górnej granicy normy i >=10% wzrostem.
Do 14 tygodnia
Zmiana od wartości początkowej w 12. tygodniu w skali senności Epworth (ESS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
ESS to kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, który mierzy ogólny poziom senności danej osoby w ciągu dnia lub średnią skłonność do snu w życiu codziennym. Skala składa się z 8 sytuacji, w których badany ocenia swoją skłonność do senności w skali od 0=brak szans na drzemkę do 3=duża szansa na drzemkę. Ogólny wynik jest sumą punktów za 8 sytuacji, przy minimum 0 i maksimum 24.
Wartość bazowa i tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z >30% zmianą (zmniejszenie) od wartości wyjściowej w tygodniu 12 w średnim czasie „wyłączenia”
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Stan „włączenia” definiuje się jako okres czasu, w którym objawy PD u pacjenta poprawiają się lub znikają po leczeniu L-dopą lub agonistami dopaminy. Stan „wyłączony” definiuje się jako okres czasu charakteryzujący się nawrotem objawów (tj. drżenie, spowolnienie i sztywność) po leczeniu L-dopą lub agonistami dopaminy. Uczestnicy badania zgłaszali swoje objawy w odstępach półgodzinnych jako „wyłączone”, „włączone” lub „śpią” w swoim dzienniku przez 3 dni przed randomizacją i przez 3 dni bezpośrednio przed wizytą w 12. tygodniu.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana średniego czasu „włączenia” w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu bez kłopotliwej dyskinezy
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
Kiedy uczestnik jest „włączony” bez dyskinez, objawy parkinsonizmu ustąpiły i uczestnik nie doświadcza niekontrolowanych ruchów zewnętrznych. Uczestnicy badania zgłaszali swoje objawy parkinsonizmu w odstępach półgodzinnych jako „wyłączony”, „włączony bez dyskinezy”, „włączony z nieuciążliwymi dyskinezami”, „włączony z kłopotliwymi dyskinezami” lub „śpi” w swoim dzienniku przez 3 dni przed randomizacji i przez 3 dni bezpośrednio przed wizytą w 12. tygodniu. Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej w czasie „bez kłopotliwej dyskinezy” została oparta na ograniczonej analizie danych podłużnych z leczeniem, czasem i interakcją leczenie po czasie jako efektami stałymi i pacjentem jako efektem losowym.
Wartość bazowa i tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P04938
  • 2009-015161-31 (Numer EudraCT)
  • CTRI/2011/07/001896 (Identyfikator rejestru: CTRI)
  • MK-3814-015 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Badanie danych/dokumentów

  1. Streszczenie CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj