Monikeskus, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus Saizenin®:n vaikutusten arvioimiseksi sydämen toimintaan kasvuhormonipuutteellisilla (GHD) potilailla siirtymävaiheessa lapsuudesta aikuisuuteen
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu tutkimus Saizenin®:n vaikutusten arvioimiseksi sydämen toimintaan GHD-potilailla siirtymävaiheessa lapsuudesta aikuisuuteen
Tämä oli 48 viikkoa kestänyt avoin, prospektiivinen, monikeskinen, satunnaistettu, rinnakkaiskontrolliin vertaileva vaiheen 4 tutkimus, jossa arvioitiin Saizenin vaikutuksia sydämen toimintaan GHD-potilailla siirtymävaiheessa lapsuudesta aikuisuuteen.
Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida, hyödyttääkö rekombinantti-ihmisen kasvuhormonihoito (r-hGH) myös nuoria, joilla on GHD. Tästä aiheesta on jo julkaistu joitain tutkimuksia, mutta ne keskittyivät pääasiassa luun tiheyteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvuhormoni on 191 aminohapon polypeptidihormoni (MW 22 000), jonka normaalisti syntetisoivat ja erittävät aivolisäkkeen etulohkon somatotrofiset solut. Normaalissa kehityksessä kasvuhormoni ja somatomediinit ovat vastuussa monista normaalin kasvun ilmenemismuodoista ja GHD ilmenee selvästi lyhyenä kasvuna. Kasvuhormonin puutetta on hoidettu ihmisen kasvuhormonilla useiden vuosien ajan. Seronon r-hGH (Saizen) tuotetaan geneettisesti muunnetuista nisäkässoluista.
Aiempien kliinisten tutkimusten tulokset kasvuhormonin puutteesta kärsivien aikuisten GH-hoidosta osoittavat yhdessä, että suurin osa aikuisista, joilla on pitkäaikainen kasvuhormonin puutos, joko lapsuudesta tai aikuisiässä hankittu, on sekä fyysisesti että psyykkisesti vaarantunut ja voi saada kliinistä hyötyä. GH korvaamisesta. Tähän mennessä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa tehtyjen havaintojen perusteella GH-annos 0,01 mg/kg/vrk (50 % lapsilla käytetystä annoksesta) on todennäköisesti tyydyttävä monille koehenkilöille. Lisäksi pitäisi olla mahdollista minimoida varhaiset sivuvaikutukset, erityisesti nesteretentio, aloittamalla hoito puolella tästä annoksesta ja nostamalla lopulliseen annokseen 4 viikon kuluttua, jos se on hyvin siedetty.
Tässä tutkimuksessa ehdotettiin ottamaan mukaan ryhmä lapsuudessa alkaneita GHD-potilaita, joita ei hoidettu r-hGH:lla. Puolet tutkimusväestöstä aloitti hoidon kuuden kuukauden ajan, kun taas toinen puoli jäi ilman r-hGH-hoitoa. Kuuden kuukauden kuluttua ryhmä, joka oli jo saanut r-hGH-hoitoa, jatkoi hoitoa vielä kuusi kuukautta ja toinen ryhmä, joka ei tällä hetkellä saanut r-hGH-hoitoa, aloitti r-hGH-hoidon tutkimuksen jäljellä olevat kuusi kuukautta.
TAVOITTEET
Ensisijainen tavoite:
- Vertaamalla Saizenin vaikutuksia sydämen toimintaan (prosentoituna ejektiofraktiona) koehenkilöillä, joilla 50 % tutkimuspopulaatiosta aloitti r-hGH-hoidon 24 viikon ajan ja jatkoi sitten r-hGH-hoitoa vielä 24 viikkoa, ja henkilöillä, jotka saivat jatkettiin ilman r-hGH:ta 24 viikkoa ennen r-hGH:n aloittamista 24 viikkoa siirtymävaiheen aikana lapsuudesta aikuisuuteen.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida r-hGH:n turvallisuutta ja siedettävyyttä koehenkilöillä, jotka olivat siirtymässä lapsuudesta aikuisuuteen, sekä arvioida kehon koostumuksen ja vähärasvaisen painon muutosta. Toissijaisia analyysejä tehtiin myös muista kaikukardiografiaparametreista.
Kokeeseen osallistumisen jälkeen koehenkilöt satunnaistettiin toiseen kahdesta ryhmästä 48 viikon ajaksi:
- Ryhmä 1: Saizen (r-hGH), 0,15-1,00 mg/vrk 48 viikon ajan, ihonalaisesti (s.c.)
- Ryhmä 2: Ei hoitoa ensimmäisten 24 viikon aikana, minkä jälkeen Saizen (r-hGH) 0,15-1,00 mg/vrk seuraavat 24 viikkoa, s.c.
Koehenkilöiden vierailut tutkimuspaikalle ajoitettiin seuraavasti:
- Ryhmä 1 - Lähtötilanne (tutkimuspäivä 1), viikot 4, 12, 24, 36 ja 48.
- Ryhmä 2 - Lähtötilanne (tutkimuspäivä 1), viikot 12, 24, 28, 36 ja 48. Tutkimuslääkettä annettiin ihonalaisesti kerran päivässä iltaisin aktiivisen hoitojakson aikana. Annosta oli säädettävä asteittain insuliinikasvutekijä I:n (IGF-I) arvoilla kontrolloituna. Suositeltu lopullinen r-hGH-annos ei saa ylittää 1,00 mg/vrk
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu lapsuudessa alkanut GH-puutos ja joita on aiemmin hoidettu GH:lla
- Koehenkilöt, jotka olivat saavuttaneet lopullisen korkeuden
- Miehet tai naiset, 14–25-vuotiaat lähtötilanteessa mukaan lukien
- Koehenkilöt, joiden GH:n puutos on < 5 μg/l (hankittu tai idiopaattinen), mikä on todettu minkä tahansa tyyppisellä GH:n eritystestillä 3 vuoden sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Jos aivolisäke on vajaatoimintaa, koehenkilöllä on täytynyt saada riittävä (tarvittaessa) glukokortikosteroidien, kilpirauhasen ja sukupuolihormonien korvaushoito (korvaushormonien tasot ovat normaalilla/lievästi koholla) vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Koehenkilöt, jotka halusivat ja pystyivät noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
- Koehenkilöt, jotka olivat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei kuulu tutkittavan normaaliin sairaanhoitoon, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
- Naispuoliset koehenkilöt eivät saa olla raskaana eivätkä imetä, ja he eivät saa käyttää hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, siittiöiden torjunta-ainetta sisältävää diafragmaa tai spermisidiä sisältävää kondomia tutkimuksen ajan. Varmistus siitä, että naispuolinen koehenkilö ei ollut raskaana, vahvistettiin negatiivisella virtsassa tehdyllä ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustestillä lähtötilanteessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö, jolla oli tiedetty allergia tai yliherkkyys kasvuhormonille tai laimentimelle
- Kohde, jota oli hoidettu r-hGH:lla edellisten kuuden kuukauden aikana
- Potilas, jolla on krooninen vakava munuaissairaus
- Potilas, jolla on krooninen vakava maksasairaus
- Henkilö, jolla on akuutti tai vakava sairaus viimeisten 6 kuukauden aikana
- Kohde, jolla on merkittävä samanaikainen sairaus, joka häiritsisi hänen osallistumistaan tähän tutkimukseen tai arviointiin
- Potilas, jolla on aktiivinen pahanlaatuisuus (paitsi ei-melanomatoottiset ihosairaudet)
- Potilaat, joilla on epästabiili verenpaine (systolinen verenpaine makuuasennossa jatkuvasti yli 160 mmHg tai diastolinen verenpaine jatkuvasti yli 100 mmHg)
- Potilaat, joilla on hyvänlaatuinen kallon hypertensio
- Potilaat, joilla on ollut rannekanavaoireyhtymä, ellei niitä vapauteta leikkauksella
- Potilaat, joilla tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) serologia aiemman sairaushistorian perusteella
- Koehenkilöt, joilla on tunnettu aktiivinen huumeriippuvuus, mukaan lukien alkoholismi, tai huumeiden käyttö ei-terapeuttisiin tarkoituksiin
- Koehenkilö, joka oli aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen
- Potilas, joka käyttää tutkimuslääkettä tai on ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
|
r-hGH annoksella 0,15-1,00
mg/vrk annettuna 48 viikon ajan s.c.
reitti
Muut nimet:
Aluksi ei hoitoa ensimmäisten 24 viikon ajan, minkä jälkeen r-hGH:n antaminen annoksella 0,15 ± 1,00 mg/vrk seuraavan 24 viikon ajan ihonalaisesti.
reitti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
|
r-hGH annoksella 0,15-1,00
mg/vrk annettuna 48 viikon ajan s.c.
reitti
Muut nimet:
Aluksi ei hoitoa ensimmäisten 24 viikon ajan, minkä jälkeen r-hGH:n antaminen annoksella 0,15 ± 1,00 mg/vrk seuraavan 24 viikon ajan ihonalaisesti.
reitti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos prosentuaalisessa ejektiofraktiossa koehenkilöillä siirtymävaiheessa lapsuudesta aikuisuuteen
Aikaikkuna: Perustaso opiskeluviikkoon 48
|
Perustaso opiskeluviikkoon 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muiden kaikukardiografiaparametrien ja vähärasvaisen painon lisäanalyysi
Aikaikkuna: Perustaso opiskeluviikkoon 48
|
Perustaso opiskeluviikkoon 48
|
|
Laboratorioparametrien arviointi ja haittatapahtumien seuranta
Aikaikkuna: Perustaso opiskeluviikkoon 48
|
Perustaso opiskeluviikkoon 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Theodor Wee, MD, Merck Serono International SA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMP24632
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .