Multicentrická, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie k vyhodnocení účinků přípravku Saizen® na srdeční funkci u subjektů s deficitem růstového hormonu (GHD) během přechodové fáze z dětství do dospělosti

Růstový hormon je polypeptidový hormon o 191 aminokyselinách (MW 22 000), který je normálně syntetizován a vylučován somatotrofními buňkami předního laloku hypofýzy. V normálním vývoji jsou růstový hormon a somatomediny zodpovědné za mnoho projevů normálního růstu a GHD se projevuje výrazným malým vzrůstem. Nedostatek růstového hormonu je již mnoho let léčen lidským růstovým hormonem. Serono's r-hGH (Saizen) se vyrábí z geneticky upravených savčích buněk.

Zjištění z předchozích klinických studií o léčbě GH u dospělých s deficitem GH společně naznačují, že většina dospělých s dlouhodobým nedostatkem GH, ať už z dětství nebo získaným v dospělosti, je ohrožena jak fyzicky, tak psychicky a může mít klinický přínos. z náhrady GH. Na základě pozorování v dosavadních klinických studiích bude dávka GH 0,01 mg/kg/den (50 % dávky používané u dětí) pravděpodobně pro mnoho subjektů uspokojivá. Kromě toho by mělo být možné minimalizovat časné vedlejší účinky, zejména retenci tekutin, zahájením léčby polovinou této dávky a zvýšením na konečnou dávku po 4 týdnech, pokud je dobře snášena.

V této studii bylo navrženo zařadit skupinu subjektů s nástupem GHD v dětství, kteří nebyli léčeni r-hGH. Polovina studované populace zahájila léčbu po dobu šesti měsíců, zatímco druhá polovina nezůstala na žádné léčbě r-hGH. Po šesti měsících skupina, která již byla léčena r-hGH, pokračovala v léčbě dalších šest měsíců a druhá skupina v současné době bez léčby r-hGH zahájila léčbu r-hGH po zbývajících šest měsíců studie.

CÍLE

Primární cíl:

• Porovnat účinky přípravku Saizen na srdeční funkci (jak hodnoceno procentem ejekční frakce) u subjektů, kde 50 % studované populace zahájilo léčbu r-hGH po dobu 24 týdnů a poté zůstalo na léčbě r-hGH dalších 24 týdnů, a subjektů, které pokračovali bez r-hGH po dobu 24 týdnů před zahájením r-hGH po dobu 24 týdnů během přechodné fáze z dětství do dospělosti.

Sekundární cíle:

- Posoudit bezpečnost a snášenlivost r-hGH u subjektů, které přecházely z dětství do dospělosti, a posoudit změnu tělesného složení a svalové hmoty. Byly provedeny i doplňkové analýzy ostatních echokardiografických parametrů.

Po vstupu do studie byly subjekty randomizovány do jedné ze dvou skupin po dobu 48 týdnů:

• Skupina 1: Saizen (r-hGH), 0,15-1,00 mg/den po dobu 48 týdnů, subkutánně (s.c.)
• Skupina 2: Žádná léčba po dobu prvních 24 týdnů následovaná Saizen (r-hGH) 0,15-1,00 mg/den po dobu následujících 24 týdnů, s.c.

Návštěvy subjektů na studijním místě byly naplánovány následovně:

• Skupina 1 – základní stav (1. den studie), týdny 4, 12, 24, 36 a 48.
• Skupina 2 – základní stav (1. den studie), týdny 12, 24, 28, 36 a 48. Studované léčivo bylo podáváno subkutánně jednou denně večer během období aktivní léčby. Dávka měla být upravována postupně, kontrolovaná hodnotami inzulinového růstového faktoru-I (IGF-I). Doporučená konečná dávka r-hGH neměla překročit 1,00 mg/den