Un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado para evaluar los efectos de Saizen® en la función cardíaca en sujetos con deficiencia de hormona de crecimiento (GHD) durante la fase de transición de la niñez a la edad adulta

La hormona del crecimiento es una hormona polipeptídica de 191 aminoácidos (MW 22.000) normalmente sintetizada y secretada por las células somatotróficas del lóbulo anterior de la glándula pituitaria. En el desarrollo normal, la hormona del crecimiento y las somatomedinas son responsables de muchas de las manifestaciones del crecimiento normal y la GHD se manifiesta por una marcada baja estatura. La deficiencia de la hormona del crecimiento ha sido tratada por la hormona del crecimiento humano durante muchos años. La r-hGH de Serono (Saizen) se produce a partir de células de mamífero modificadas genéticamente.

Los hallazgos de estudios clínicos previos sobre el tratamiento de GH en adultos con deficiencia de GH, indican colectivamente que la mayoría de los adultos con deficiencia de GH de larga data, ya sea desde la infancia o adquirida en la vida adulta, están comprometidos tanto física como psicológicamente y pueden obtener un beneficio clínico. de reemplazo de GH. Según las observaciones de los ensayos clínicos hasta la fecha, es probable que una dosis de GH de 0,01 mg/kg/día (50 % de la dosis utilizada en niños) sea satisfactoria para muchos sujetos. Además, debería ser posible minimizar los efectos secundarios tempranos, particularmente la retención de líquidos, iniciando el tratamiento con la mitad de esta dosis y aumentando a la dosis final después de 4 semanas si se tolera bien.

En este estudio, se propuso inscribir a un grupo de sujetos con GHD de inicio en la niñez que no fueron tratados con r-hGH. La mitad de la población del estudio comenzó el tratamiento durante seis meses, mientras que la otra mitad permaneció sin tratamiento con r-hGH. Después de seis meses, el grupo que ya recibía tratamiento con r-hGH continuó el tratamiento durante otros seis meses y el segundo grupo que actualmente no recibía tratamiento con r-hGH comenzó el tratamiento con rhGH durante los seis meses restantes del estudio.

OBJETIVOS

Objetivo primario:

• Comparar los efectos de Saizen sobre la función cardíaca (evaluada mediante el porcentaje de fracción de eyección) en sujetos en los que el 50 % de la población del estudio comenzó el tratamiento con r-hGH durante 24 semanas y luego continuó con el tratamiento con r-hGH durante otras 24 semanas y sujetos que continuó sin r-hGH durante 24 semanas antes de comenzar con r-hGH durante 24 semanas durante la fase de transición de la niñez a la edad adulta.

Objetivos secundarios:

- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la r-hGH en sujetos en transición de la niñez a la edad adulta y evaluar el cambio en la composición corporal y la masa corporal magra. También se realizaron análisis secundarios de los otros parámetros ecocardiográficos.

Después de ingresar al ensayo, los sujetos se asignaron al azar a uno de dos grupos durante un período de 48 semanas:

• Grupo 1: Saizen (r-hGH), 0,15-1,00 mg/día durante 48 semanas, subcutánea (s.c.)
• Grupo 2: Sin tratamiento durante las primeras 24 semanas seguido de Saizen (r-hGH)0,15-1,00 mg/día durante las próximas 24 semanas, s.c.

Las visitas de los sujetos al sitio de estudio se programaron de la siguiente manera:

• Grupo 1: línea de base (día de estudio 1), semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
• Grupo 2: línea de base (día de estudio 1), semanas 12, 24, 28, 36 y 48. El fármaco del estudio se administró por vía subcutánea una vez al día por la noche durante el período de tratamiento activo. La dosis debía ajustarse paso a paso, controlada por los valores del factor de crecimiento de insulina I (IGF-I). La dosis final recomendada de r-hGH no debía exceder 1,00 mg/día.