Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto e controllato per valutare gli effetti di Saizen® sulla funzione cardiaca nei soggetti con deficit di ormone della crescita (GHD) durante la fase di transizione dall'infanzia all'età adulta

L'ormone della crescita è un ormone polipeptidico di 191 aminoacidi (MW 22.000) normalmente sintetizzato e secreto dalle cellule somatotrofiche del lobo anteriore della ghiandola pituitaria. Nello sviluppo normale, l'ormone della crescita e le somatomedine sono responsabili di molte delle manifestazioni della crescita normale e il GHD si manifesta con una marcata bassa statura. Il deficit dell'ormone della crescita è stato trattato con l'ormone della crescita umano per molti anni. L'r-hGH (Saizen) di Serono è prodotto da cellule di mammifero geneticamente modificate.

I risultati di precedenti studi clinici sul trattamento con GH negli adulti con deficit di GH, indicano collettivamente che la maggior parte degli adulti con deficit di GH di lunga data, risalenti all'infanzia o acquisiti nella vita adulta, sono compromessi sia fisicamente che psicologicamente e possono trarre benefici clinici dalla sostituzione del GH. Sulla base delle osservazioni negli studi clinici fino ad oggi, è probabile che una dose di GH di 0,01 mg/kg/die (50% della dose utilizzata nei bambini) sia soddisfacente per molti soggetti. Inoltre, dovrebbe essere possibile ridurre al minimo gli effetti collaterali precoci, in particolare la ritenzione idrica, iniziando il trattamento con metà di questa dose e aumentando fino alla dose finale dopo 4 settimane se ben tollerata.

In questo studio, è stato proposto di arruolare un gruppo di soggetti con GHD ad esordio infantile che non erano stati trattati con r-hGH. La metà della popolazione in studio ha iniziato il trattamento per sei mesi, mentre l'altra metà è rimasta senza trattamento con r-hGH. Dopo sei mesi il gruppo già in terapia con r-hGH ha continuato il trattamento per altri sei mesi e il secondo gruppo attualmente senza trattamento con r-hGH ha iniziato il trattamento con r-hGH per i restanti sei mesi dello studio.

OBIETTIVI

Obiettivo primario:

• Per confrontare gli effetti di Saizen sulla funzione cardiaca (come valutato dalla percentuale di frazione di eiezione) nei soggetti in cui il 50% della popolazione in studio ha iniziato il trattamento con r-hGH per 24 settimane e poi è rimasto in trattamento con r-hGH per altre 24 settimane e nei soggetti che continuato senza r-hGH per 24 settimane prima di iniziare r-hGH per 24 settimane durante la fase di transizione dall'infanzia all'età adulta.

Obiettivi secondari:

- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di r-hGH in soggetti che stavano passando dall'infanzia all'età adulta e valutare il cambiamento nella composizione corporea e nella massa corporea magra. Sono state eseguite anche analisi sussidiarie degli altri parametri ecocardiografici.

Dopo l'ingresso nello studio, i soggetti sono stati randomizzati in uno dei due gruppi per un periodo di 48 settimane:

• Gruppo 1: Saizen (r-hGH), 0,15-1,00 mg/die per 48 settimane, sottocutaneo (s.c.)
• Gruppo 2: Nessun trattamento per le prime 24 settimane seguito da Saizen (r-hGH)0,15-1,00 mg/die per le successive 24 settimane, s.c.

Le visite dei soggetti al sito dello studio sono state programmate come segue:

• Gruppo 1 - Basale (giorno di studio 1), settimane 4, 12, 24, 36 e 48.
• Gruppo 2 - Basale (giorno di studio 1), settimane 12, 24, 28, 36 e 48. Il farmaco in studio è stato somministrato per via sottocutanea una volta al giorno la sera durante il periodo di trattamento attivo. La dose doveva essere regolata gradualmente, controllata dai valori del fattore di crescita insulinico-I (IGF-I). La dose finale raccomandata di r-hGH non doveva superare 1,00 mg/giorno