Een multicentrische, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie ter evaluatie van de effecten van Saizen® op de hartfunctie bij proefpersonen met groeihormoondeficiëntie (GHD) tijdens de overgangsfase van kindertijd naar volwassenheid
Een multicentrische, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie om de effecten van Saizen® op de hartfunctie bij GHD-proefpersonen tijdens de overgangsfase van kindertijd naar volwassenheid te evalueren
Dit was een 48 weken durend, open-label, prospectief, multicentrisch, gerandomiseerd, vergelijkend met parallelle controle, fase 4-onderzoek om de effecten van Saizen op de hartfunctie te evalueren bij personen met GHD tijdens de overgangsfase van kindertijd naar volwassenheid.
De studie was opgezet om te evalueren of behandeling met recombinant-humaan groeihormoon (r-hGH) ook ten goede komt aan jonge proefpersonen met GHD. Er zijn al enkele trials gepubliceerd over dit onderwerp, maar die waren vooral gericht op de botdichtheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Groeihormoon is een polypeptidehormoon van 191 aminozuren (MW 22.000) dat normaal gesproken wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door de somatotrofe cellen van de voorkwab van de hypofyse. Bij normale ontwikkeling zijn groeihormoon en somatomedines verantwoordelijk voor veel van de manifestaties van normale groei en GHD komt tot uiting in een uitgesproken kleine gestalte. Groeihormoondeficiëntie wordt al vele jaren behandeld met menselijk groeihormoon. Serono's r-hGH (Saizen) wordt geproduceerd uit genetisch gemanipuleerde zoogdiercellen.
De bevindingen van eerdere klinische onderzoeken naar GH-behandeling bij volwassenen met GH-deficiëntie geven gezamenlijk aan dat de meerderheid van de volwassenen met langdurige GH-deficiëntie, of dat nu uit de kindertijd is of tijdens het volwassen leven is opgelopen, zowel fysiek als psychologisch in gevaar is en klinisch voordeel kan halen van GH-vervanging. Gebaseerd op observaties in de klinische onderzoeken tot nu toe, zal een GH-dosis van 0,01 mg/kg/dag (50% van de dosis die bij kinderen wordt gebruikt) voor veel proefpersonen waarschijnlijk bevredigend zijn. Bovendien zou het mogelijk moeten zijn om vroege bijwerkingen, met name vochtretentie, tot een minimum te beperken door de behandeling te starten met de helft van deze dosis en deze na 4 weken te verhogen tot de laatste dosis, indien goed verdragen.
In deze studie werd voorgesteld om een groep GHD-patiënten met aanvang in de kindertijd op te nemen die niet met r-hGH werden behandeld. De helft van de onderzoekspopulatie begon gedurende zes maanden met de behandeling, terwijl de andere helft geen r-hGH-behandeling kreeg. Na zes maanden zette de groep die al r-hGH-therapie volgde de behandeling nog eens zes maanden voort en de tweede groep die momenteel geen r-hGH-behandeling kreeg, begon met r-hGH-behandeling voor de resterende zes maanden van het onderzoek.
DOELSTELLINGEN
Hoofddoel:
- Om de effecten van Saizen op de hartfunctie te vergelijken (zoals beoordeeld door het percentage ejectiefractie) bij proefpersonen waarbij 50% van de onderzoekspopulatie gedurende 24 weken met r-hGH-behandeling begon en daarna nog eens 24 weken met r-hGH-behandeling bleef en proefpersonen die gedurende 24 weken geen r-hGH gebruikt voordat gedurende 24 weken r-hGH werd gestart tijdens de overgangsfase van de kindertijd naar de volwassenheid.
Secundaire doelstellingen:
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van r-hGH te beoordelen bij proefpersonen die van kindertijd naar volwassenheid gingen, en om de verandering in lichaamssamenstelling en vetvrije massa te beoordelen. Subsidiaire analyses van de andere echocardiografische parameters werden ook uitgevoerd.
Na deelname aan het onderzoek werden de proefpersonen gerandomiseerd in een van de twee groepen gedurende een periode van 48 weken:
- Groep 1: Saizen (r-hGH), 0,15-1,00 mg/dag gedurende 48 weken, subcutaan (s.c.)
- Groep 2: Geen behandeling gedurende de eerste 24 weken gevolgd door Saizen (r-hGH)0,15-1,00 mg/dag gedurende de volgende 24 weken, s.c.
De bezoeken van proefpersonen aan de onderzoekslocatie waren als volgt gepland:
- Groep 1 - Baseline (studiedag 1), week 4, 12, 24, 36 & 48.
- Groep 2 - Baseline (onderzoeksdag 1), week 12, 24, 28, 36 & 48. Tijdens de actieve behandelingsperiode werd het onderzoeksgeneesmiddel eenmaal daags 's avonds subcutaan toegediend. De dosis moest stapsgewijs worden aangepast, gecontroleerd door insuline-groeifactor-I (IGF-I)-waarden. De aanbevolen uiteindelijke dosis r-hGH was niet hoger dan 1,00 mg/dag
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met de diagnose GH-deficiëntie in de kindertijd en eerder behandeld met GH
- Onderwerpen die de uiteindelijke lengte hadden bereikt
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd tussen 14 en 25 jaar inclusief bij baseline
- Proefpersonen met GH-deficiëntie van <5 μg/L (verworven of idiopathisch), vastgesteld door 1 type GH-secretietest binnen 3 jaar voorafgaand aan Studiedag 1
- Indien de hypofyse aanwezig is, moet de proefpersoon gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie een adequate vervangingstherapie (indien nodig) van glucocorticosteroïden, schildklierhormonen en geslachtshormonen hebben ondergaan (hormonenniveaus bij vervanging zijn normaal/licht verhoogd)
- Proefpersonen die bereid en in staat waren om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
- Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming hadden gegeven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg van de proefpersoon, met dien verstande dat de proefpersoon zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
- Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel of condoom met zaaddodend middel gebruiken voor de duur van het onderzoek. Bevestiging dat een vrouwelijke proefpersoon niet zwanger was, werd vastgesteld door een negatieve urinaire humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest bij baseline.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon met een bekende allergie of overgevoeligheid voor groeihormoon of verdunningsmiddel
- Proefpersoon die in voorgaande zes maanden met r-hGH was behandeld
- Proefpersoon met chronische ernstige nierziekte
- Proefpersoon met chronische ernstige leverziekte
- Onderwerp met acute of ernstige ziekte gedurende de voorgaande 6 maanden
- Proefpersoon met significante bijkomende ziekte die zijn/haar deelname aan of beoordeling aan dit onderzoek zou kunnen belemmeren
- Proefpersoon met actieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidmaligniteiten)
- Proefpersonen met onstabiele hypertensie (systolische bloeddruk in rugligging aanhoudend boven 160 mmHg of diastolische bloeddruk aanhoudend boven 100 mmHg)
- Proefpersonen met goedaardige craniale hypertensie
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van carpaal tunnel syndroom, tenzij chirurgisch vrijgelaten
- Proefpersonen met een bekende positieve serologie van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis C-virus (HCV) op basis van medische voorgeschiedenis
- Proefpersonen met een bekende actieve drugsverslaving, waaronder alcoholisme, of gebruik van drugs voor niet-therapeutische doeleinden
- Proefpersoon die eerder aan dit onderzoek had deelgenomen
- Proefpersoon die een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt of deelneemt aan een andere klinische studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 2
|
r-hGH in een dosis van 0,15-1,00
mg/dag toegediend gedurende 48 weken door middel van s.c.
route
Andere namen:
Aanvankelijk geen behandeling gedurende de eerste 24 weken, gevolgd door toediening van r-hGH in een dosis van 0,15 - 1,00 mg/dag gedurende de volgende 24 weken, door middel van s.c.
route
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 1
|
r-hGH in een dosis van 0,15-1,00
mg/dag toegediend gedurende 48 weken door middel van s.c.
route
Andere namen:
Aanvankelijk geen behandeling gedurende de eerste 24 weken, gevolgd door toediening van r-hGH in een dosis van 0,15 - 1,00 mg/dag gedurende de volgende 24 weken, door middel van s.c.
route
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in percentage ejectiefractie bij proefpersonen tijdens de overgangsfase van kindertijd naar volwassenheid
Tijdsspanne: Basislijn voor studieweek 48
|
Basislijn voor studieweek 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Subsidiaire analyse van de andere echocardiografische parameters en vetvrije massa
Tijdsspanne: Basislijn voor studieweek 48
|
Basislijn voor studieweek 48
|
|
Evaluatie van laboratoriumparameters en monitoring van bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn voor studieweek 48
|
Basislijn voor studieweek 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Theodor Wee, MD, Merck Serono International SA
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMP24632
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .