Et multicenter, randomiseret, åbent, kontrolleret studie til evaluering af virkningerne af Saizen® på hjertefunktion hos personer med væksthormonmangel (GHD) under overgangsfasen fra barndom til voksen alder

Væksthormon er et polypeptidhormon på 191 aminosyrer (molekylvægt 22.000), der normalt syntetiseres og udskilles af de somatotrofe celler i hypofysens forlap. I normal udvikling er væksthormon og somatomediner ansvarlige for mange af manifestationerne af normal vækst, og GHD kommer til udtryk ved en markant kort statur. Væksthormonmangel er blevet behandlet af humant væksthormon i mange år. Seronos r-hGH (Saizen) er produceret af genetisk manipulerede pattedyrsceller.

Resultaterne fra tidligere kliniske undersøgelser af GH-behandling hos voksne med GH-mangel viser samlet, at størstedelen af ​​voksne med langvarig GH-mangel, uanset om de stammer fra barndommen eller erhvervet i voksenlivet, er kompromitteret både fysisk og psykisk og kan opnå kliniske fordele fra GH udskiftning. Baseret på observationer i de kliniske forsøg til dato, er en GH-dosis på 0,01 mg/kg/dag (50 % af den dosis, der anvendes til børn), sandsynligvis tilfredsstillende for mange forsøgspersoner. Desuden bør det være muligt at minimere tidlige bivirkninger, især væskeretention, ved at starte behandlingen med halvdelen af ​​denne dosis og øge til den endelige dosis efter 4 uger, hvis det tolereres godt.

I denne undersøgelse blev det foreslået at tilmelde en gruppe af GHD-individer i barndommen, som ikke blev behandlet med r-hGH. Halvdelen af ​​undersøgelsespopulationen startede behandling i seks måneder, mens den anden halvdel forblev på ingen r-hGH-behandling. Efter seks måneder fortsatte gruppen, der allerede var i r-hGH-behandling, behandlingen i yderligere seks måneder, og den anden gruppe, der i øjeblikket ikke havde nogen r-hGH-behandling, startede r-hGH-behandling i de resterende seks måneder af undersøgelsen.

MÅL

Primært mål:

• At sammenligne virkningerne af Saizen på hjertefunktionen (som vurderet ved den procentvise udstødningsfraktion) hos forsøgspersoner, hvor 50 % af undersøgelsespopulationen startede r-hGH-behandling i 24 uger og derefter forblev på r-hGH-behandling i yderligere 24 uger, og forsøgspersoner, som fortsatte på ingen r-hGH i 24 uger før start af r-hGH i 24 uger under overgangsfasen fra barndom til voksen alder.

Sekundære mål:

- At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​r-hGH hos forsøgspersoner, der gik fra barndom til voksen alder, og at vurdere ændringen i kropssammensætning og slank kropsmasse. Subsidiære analyser af de øvrige ekkokardiografiparametre blev også udført.

Efter indtræden i forsøget blev forsøgspersonerne randomiseret til en af ​​to grupper i en 48-ugers periode:

• Gruppe 1: Saizen (r-hGH), 0,15-1,00 mg/dag i 48 uger, subkutant (s.c.)
• Gruppe 2: Ingen behandling i de første 24 uger efterfulgt af Saizen (r-hGH) 0,15-1,00 mg/dag i de næste 24 uger, s.c.

Forsøgspersonernes besøg på undersøgelsesstedet var planlagt som følger:

• Gruppe 1 - Baseline (studiedag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
• Gruppe 2 - Baseline (studiedag 1), uge ​​12, 24, 28, 36 og 48. Undersøgelseslægemidlet blev administreret subkutant én gang dagligt om aftenen under den aktive behandlingsperiode. Dosis skulle justeres trinvist, styret af insulin-vækstfaktor-I (IGF-I) værdier. Den anbefalede endelige r-hGH-dosis måtte ikke overstige 1,00 mg/dag