Une étude multicentrique, randomisée, ouverte et contrôlée pour évaluer les effets de Saizen® sur la fonction cardiaque chez des sujets déficients en hormone de croissance (GHD) pendant la phase de transition de l'enfance à l'âge adulte

L'hormone de croissance est une hormone polypeptidique de 191 acides aminés (MW 22 000) normalement synthétisée et sécrétée par les cellules somatotrophes du lobe antérieur de l'hypophyse. Dans le développement normal, l'hormone de croissance et les somatomédines sont responsables de nombreuses manifestations de la croissance normale et le GHD se manifeste par une petite taille marquée. Le déficit en hormone de croissance est traité par l'hormone de croissance humaine depuis de nombreuses années. La r-hGH (Saizen) de Serono est produite à partir de cellules de mammifères génétiquement modifiées.

Les résultats d'études cliniques antérieures sur le traitement de la GH chez les adultes déficients en GH indiquent collectivement que la majorité des adultes présentant un déficit en GH de longue date, qu'ils datent de l'enfance ou qu'ils aient été acquis à l'âge adulte, sont compromis à la fois physiquement et psychologiquement et peuvent en tirer un bénéfice clinique. du remplacement de la GH. Sur la base des observations des essais cliniques à ce jour, une dose de GH de 0,01 mg/kg/jour (50 % de la dose utilisée chez les enfants) est susceptible d'être satisfaisante pour de nombreux sujets. De plus, il devrait être possible de minimiser les effets secondaires précoces, en particulier la rétention d'eau, en commençant le traitement avec la moitié de cette dose et en augmentant jusqu'à la dose finale après 4 semaines si elle est bien tolérée.

Dans cette étude, il a été proposé d'inscrire un groupe de sujets GHD apparus dans l'enfance qui n'ont pas été traités avec de la r-hGH. La moitié de la population étudiée a commencé le traitement pendant six mois tandis que l'autre moitié est restée sans traitement à la r-hGH. Après six mois, le groupe déjà sous traitement à la r-hGH a poursuivi le traitement pendant encore six mois et le deuxième groupe actuellement sans traitement à la r-hGH a commencé le traitement à la r-hGH pendant les six mois restants de l'étude.

OBJECTIFS

Objectif principal:

• Comparer les effets de Saizen sur la fonction cardiaque (tels qu'évalués par le pourcentage de fraction d'éjection) chez des sujets chez lesquels 50 % de la population de l'étude ont commencé un traitement par r-hGH pendant 24 semaines, puis sont restés sous traitement par r-hGH pendant 24 semaines supplémentaires et chez des sujets qui continué sans r-hGH pendant 24 semaines avant de commencer r-hGH pendant 24 semaines pendant la phase de transition de l'enfance à l'âge adulte.

Objectifs secondaires :

- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la r-hGH chez les sujets en transition de l'enfance à l'âge adulte, et évaluer le changement de la composition corporelle et de la masse corporelle maigre. Des analyses subsidiaires des autres paramètres d'échocardiographie ont également été réalisées.

Après leur entrée dans l'essai, les sujets ont été randomisés dans l'un des deux groupes pendant une période de 48 semaines :

• Groupe 1 : Saizen (r-hGH), 0,15-1,00 mg/jour pendant 48 semaines, sous-cutané (s.c.)
• Groupe 2 : Aucun traitement pendant les 24 premières semaines suivi de Saizen (r-hGH) 0,15-1,00 mg/jour pendant les 24 semaines suivantes, s.c.

Les visites des sujets sur le site de l'étude étaient programmées comme suit :

• Groupe 1 - Baseline (jour d'étude 1), semaines 4, 12, 24, 36 et 48.
• Groupe 2 - Baseline (jour d'étude 1), semaines 12, 24, 28, 36 et 48. Le médicament à l'étude a été administré par voie sous-cutanée une fois par jour le soir pendant la période de traitement actif. La dose devait être ajustée par étapes, contrôlée par les valeurs d'insuline-facteur de croissance I (IGF-I). La dose finale recommandée de r-hGH ne devait pas dépasser 1,00 mg/jour