En multisenter, randomisert, åpen, kontrollert studie for å evaluere effekten av Saizen® på hjertefunksjon hos personer med veksthormonmangel (GHD) under overgangsfasen fra barndom til voksen alder

Veksthormon er et 191 aminosyrer polypeptidhormon (MW 22 000) som normalt syntetiseres og skilles ut av de somatotrofe cellene i hypofysens fremre lapp. Ved normal utvikling er veksthormon og somatomediner ansvarlige for mange av manifestasjonene av normal vekst, og GHD manifesteres ved en markert kortvekst. Veksthormonmangel har blitt behandlet av humant veksthormon i mange år. Seronos r-hGH (Saizen) er produsert fra genetisk konstruerte pattedyrceller.

Funnene fra tidligere kliniske studier på GH-behandling hos voksne med GH-mangel, indikerer samlet at flertallet av voksne med langvarig GH-mangel, enten de dateres fra barndommen eller ervervet i voksenlivet, er kompromittert både fysisk og psykisk og kan ha kliniske fordeler. fra GH erstatning. Basert på observasjoner i de kliniske forsøkene til dags dato, er en GH-dose på 0,01 mg/kg/dag (50 % av dosen brukt hos barn), sannsynligvis tilfredsstillende for mange forsøkspersoner. I tillegg bør det være mulig å minimere tidlige bivirkninger, spesielt væskeretensjon, ved å starte behandlingen med halvparten av denne dosen og øke til den endelige dosen etter 4 uker hvis det tolereres godt.

I denne studien ble det foreslått å registrere en gruppe med GHD-individer i barndommen som ikke ble behandlet med r-hGH. Halvparten av studiepopulasjonen startet behandling i seks måneder, mens den andre halvparten forble på ingen r-hGH-behandling. Etter seks måneder fortsatte gruppen som allerede var på r-hGH-behandling behandlingen i ytterligere seks måneder, og den andre gruppen som for øyeblikket ikke hadde r-hGH-behandling startet r-hGH-behandling i de resterende seks månedene av studien.

MÅL

Hovedmål:

• For å sammenligne effekten av Saizen på hjertefunksjonen (vurdert ved prosentvis ejeksjonsfraksjon) hos forsøkspersoner der 50 % av studiepopulasjonen startet r-hGH-behandling i 24 uker og deretter forble på r-hGH-behandling i ytterligere 24 uker og forsøkspersoner som fortsatte på ingen r-hGH i 24 uker før oppstart av r-hGH i 24 uker under overgangsfasen fra barndom til voksen alder.

Sekundære mål:

- Å vurdere sikkerheten og toleransen til r-hGH hos personer som gikk over fra barndom til voksen alder, og å vurdere endringen i kroppssammensetning og mager kroppsmasse. Det ble også utført subsidiære analyser av de andre ekkokardiografiparametrene.

Etter inntreden i studien ble forsøkspersonene randomisert til en av to grupper i en 48-ukers periode:

• Gruppe 1: Saizen (r-hGH), 0,15-1,00 mg/dag i 48 uker, subkutant (s.c.)
• Gruppe 2: Ingen behandling de første 24 ukene etterfulgt av Saizen (r-hGH)0,15-1,00 mg/dag de neste 24 ukene, s.c.

Deltakernes besøk til studiestedet ble planlagt som følger:

• Gruppe 1 - Baseline (studiedag 1), uke 4, 12, 24, 36 og 48.
• Gruppe 2 - Baseline (studiedag 1), uke 12, 24, 28, 36 og 48. Studiemedikamentet ble administrert subkutant en gang daglig om kveldene under den aktive behandlingsperioden. Dosen skulle justeres trinnvis, kontrollert av Insulin-Growth Factor-I (IGF-I) verdier. Den anbefalte endelige r-hGH-dosen skulle ikke overstige 1,00 mg/dag