Um estudo multicêntrico, randomizado, aberto e controlado para avaliar os efeitos de Saizen® na função cardíaca em indivíduos com deficiência de hormônio do crescimento (GHD) durante a fase de transição da infância para a idade adulta

O hormônio do crescimento é um hormônio polipeptídico de 191 aminoácidos (MW 22.000) normalmente sintetizado e secretado pelas células somatotróficas do lobo anterior da glândula pituitária. No desenvolvimento normal, o hormônio do crescimento e as somatomedinas são responsáveis ​​por muitas das manifestações do crescimento normal e o GHD se manifesta por uma baixa estatura acentuada. A deficiência de hormônio do crescimento tem sido tratada pelo hormônio do crescimento humano por muitos anos. O r-hGH de Serono (Saizen) é produzido a partir de células de mamíferos geneticamente modificadas.

As descobertas de estudos clínicos anteriores sobre o tratamento com GH em adultos com deficiência de GH indicam coletivamente que a maioria dos adultos com deficiência de GH de longa data, seja desde a infância ou adquirida na vida adulta, está comprometida física e psicologicamente e pode obter benefícios clínicos da reposição de GH. Com base nas observações dos ensaios clínicos até o momento, uma dose de GH de 0,01 mg/kg/dia (50% da dose usada em crianças) provavelmente será satisfatória para muitos indivíduos. Além disso, deve ser possível minimizar os efeitos colaterais precoces, particularmente a retenção de líquidos, iniciando o tratamento com metade dessa dose e aumentando para a dose final após 4 semanas, se bem tolerado.

Neste estudo, foi proposto inscrever um grupo de indivíduos com GHD com início na infância que não foram tratados com r-hGH. Metade da população do estudo iniciou o tratamento por seis meses, enquanto a outra metade permaneceu sem tratamento com r-hGH. Após seis meses, o grupo já em terapia com r-hGH continuou o tratamento por mais seis meses e o segundo grupo atualmente sem tratamento com r-hGH iniciou o tratamento com r-hGH pelos seis meses restantes do estudo.

OBJETIVOS

Objetivo primário:

• Para comparar os efeitos de Saizen na função cardíaca (conforme avaliado pela fração de ejeção percentual) em indivíduos em que 50% da população do estudo iniciou tratamento com r-hGH por 24 semanas e depois permaneceu em tratamento com r-hGH por mais 24 semanas e indivíduos que continuou sem r-hGH por 24 semanas antes de iniciar r-hGH por 24 semanas durante a fase de transição da infância para a idade adulta.

Objetivos secundários:

- Avaliar a segurança e a tolerabilidade do r-hGH em indivíduos em transição da infância para a idade adulta e avaliar a alteração na composição corporal e na massa corporal magra. Análises subsidiárias dos demais parâmetros ecocardiográficos também foram realizadas.

Após a entrada no estudo, os indivíduos foram randomizados para um dos dois grupos por um período de 48 semanas:

• Grupo 1: Saizen (r-hGH), 0,15-1,00 mg/dia por 48 semanas, subcutâneo (s.c.)
• Grupo 2: Sem tratamento nas primeiras 24 semanas seguido por Saizen (r-hGH)0,15-1,00 mg/dia pelas próximas 24 semanas, s.c.

As visitas dos indivíduos ao local do estudo foram agendadas da seguinte forma:

• Grupo 1 - linha de base (dia de estudo 1), semanas 4, 12, 24, 36 e 48.
• Grupo 2 - linha de base (dia de estudo 1), semanas 12, 24, 28, 36 e 48. A droga do estudo foi administrada por via subcutânea uma vez ao dia à noite durante o período de tratamento ativo. A dose deveria ser ajustada gradualmente, controlada pelos valores do fator de crescimento da insulina I (IGF-I). A dose final recomendada de r-hGH não deveria exceder 1,00 mg/dia