Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie mające na celu ocenę wpływu Saizen® na czynność serca u osób z niedoborem hormonu wzrostu (GHD) w fazie przejściowej od dzieciństwa do dorosłości

Hormon wzrostu to 191-aminokwasowy hormon polipeptydowy (masa cząsteczkowa 22 000), normalnie syntetyzowany i wydzielany przez komórki somatotroficzne przedniego płata przysadki mózgowej. W normalnym rozwoju hormon wzrostu i somatomedyny są odpowiedzialne za wiele objawów normalnego wzrostu, a GHD objawia się wyraźnym niskim wzrostem. Niedobór hormonu wzrostu jest leczony ludzkim hormonem wzrostu od wielu lat. Serono r-hGH (Saizen) jest wytwarzany z genetycznie zmodyfikowanych komórek ssaków.

Wyniki wcześniejszych badań klinicznych nad leczeniem hormonu wzrostu u dorosłych z niedoborem GH łącznie wskazują, że większość dorosłych z długotrwałym niedoborem GH, czy to pochodzącym z dzieciństwa, czy nabytym w dorosłym życiu, jest upośledzona zarówno fizycznie, jak i psychicznie i może odnieść korzyści kliniczne z wymiany GH. Na podstawie dotychczasowych obserwacji klinicznych można stwierdzić, że dawka GH 0,01 mg/kg/dobę (50% dawki stosowanej u dzieci) prawdopodobnie będzie zadowalająca dla wielu osób. Ponadto powinno być możliwe zminimalizowanie wczesnych działań niepożądanych, zwłaszcza retencji płynów, poprzez rozpoczęcie leczenia od połowy tej dawki i zwiększenie dawki do dawki końcowej po 4 tygodniach, jeśli jest dobrze tolerowana.

W tym badaniu zaproponowano włączenie grupy pacjentów z GHD o początku w dzieciństwie, którzy nie byli leczeni r-hGH. Połowa badanej populacji rozpoczęła leczenie przez sześć miesięcy, podczas gdy druga połowa nie otrzymywała r-hGH. Po sześciu miesiącach grupa już leczona r-hGH kontynuowała leczenie przez kolejne sześć miesięcy, a druga grupa obecnie nie leczona r-hGH rozpoczęła leczenie r-hGH przez pozostałe sześć miesięcy badania.

CELE

Podstawowy cel:

• Porównanie wpływu Saizen na czynność serca (ocenianą na podstawie procentowej frakcji wyrzutowej) u osób, u których 50% badanej populacji rozpoczęło leczenie r-hGH przez 24 tygodnie, a następnie kontynuowało leczenie r-hGH przez kolejne 24 tygodnie, oraz u osób, które kontynuowano bez r-hGH przez 24 tygodnie przed rozpoczęciem r-hGH przez 24 tygodnie w fazie przejściowej od dzieciństwa do dorosłości.

Cele drugorzędne:

- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji r-hGH u osób przechodzących z dzieciństwa do dorosłości oraz ocena zmian w składzie ciała i beztłuszczowej masie ciała. Wykonano również dodatkowe analizy innych parametrów echokardiograficznych.

Po wejściu do badania, osoby zostały losowo przydzielone do jednej z dwóch grup na okres 48 tygodni:

• Grupa 1: Saizen (r-hGH), 0,15-1,00 mg/dzień przez 48 tygodni, podskórnie (sc)
• Grupa 2: Brak leczenia przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie Saizen (r-hGH) 0,15-1,00 mg/dzień przez następne 24 tygodnie, s.c.

Wizyty badanych w ośrodku badawczym zaplanowano w następujący sposób:

• Grupa 1 — linia podstawowa (dzień badania 1), tygodnie 4, 12, 24, 36 i 48.
• Grupa 2 — linia wyjściowa (dzień badania 1), tygodnie 12, 24, 28, 36 i 48. Badany lek podawano podskórnie raz dziennie wieczorem w okresie aktywnego leczenia. Dawkę należało dostosowywać stopniowo, kontrolując wartości czynnika wzrostu insuliny I (IGF-I). Zalecana końcowa dawka r-hGH nie powinna przekraczać 1,00 mg/dobę