Eine multizentrische, randomisierte, offene, kontrollierte Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Saizen® auf die Herzfunktion bei Personen mit Wachstumshormonmangel (GHD) während der Übergangsphase von der Kindheit zum Erwachsenenalter

Wachstumshormon ist ein Polypeptidhormon mit 191 Aminosäuren (MW 22.000), das normalerweise von den somatotrophen Zellen des Hypophysenvorderlappens synthetisiert und ausgeschüttet wird. Bei der normalen Entwicklung sind Wachstumshormone und Somatomedine für viele Erscheinungsformen des normalen Wachstums verantwortlich, und GHD äußert sich in einer ausgeprägten Kleinwuchsform. Wachstumshormonmangel wird seit vielen Jahren mit menschlichem Wachstumshormon behandelt. Seronos r-hGH (Saizen) wird aus gentechnisch veränderten Säugetierzellen hergestellt.

Die Ergebnisse früherer klinischer Studien zur GH-Behandlung bei Erwachsenen mit GH-Mangel deuten insgesamt darauf hin, dass die Mehrheit der Erwachsenen mit langjährigem GH-Mangel, unabhängig davon, ob dieser aus der Kindheit stammt oder im Erwachsenenalter erworben wurde, sowohl physisch als auch psychisch beeinträchtigt sind und einen klinischen Nutzen daraus ziehen können vom GH-Ersatz. Basierend auf Beobachtungen in den bisherigen klinischen Studien dürfte eine GH-Dosis von 0,01 mg/kg/Tag (50 % der bei Kindern verwendeten Dosis) für viele Probanden zufriedenstellend sein. Darüber hinaus sollte es möglich sein, frühe Nebenwirkungen, insbesondere Flüssigkeitsretention, zu minimieren, indem die Behandlung mit der Hälfte dieser Dosis begonnen und bei guter Verträglichkeit nach 4 Wochen auf die endgültige Dosis gesteigert wird.

In dieser Studie wurde vorgeschlagen, eine Gruppe von Probanden einzuschließen, die im Kindesalter an GHD erkrankten und nicht mit r-hGH behandelt wurden. Die Hälfte der Studienpopulation begann sechs Monate lang mit der Behandlung, während die andere Hälfte keine r-hGH-Behandlung erhielt. Nach sechs Monaten setzte die Gruppe, die bereits eine r-hGH-Therapie erhielt, die Behandlung für weitere sechs Monate fort und die zweite Gruppe, die derzeit keine r-hGH-Behandlung erhielt, begann für die verbleibenden sechs Monate der Studie mit der r-hGH-Behandlung.

ZIELE

Hauptziel:

• Vergleich der Auswirkungen von Saizen auf die Herzfunktion (gemessen anhand der prozentualen Ejektionsfraktion) bei Probanden, bei denen 50 % der Studienpopulation 24 Wochen lang mit der r-hGH-Behandlung begannen und dann weitere 24 Wochen lang mit r-hGH behandelt wurden, und bei Probanden, bei denen dies der Fall war Während der Übergangsphase von der Kindheit zum Erwachsenenalter setzten sie 24 Wochen lang kein r-hGH fort, bevor sie 24 Wochen lang mit r-hGH begannen.

Sekundäre Ziele:

- Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von r-hGH bei Probanden im Übergang vom Kindes- zum Erwachsenenalter und zur Beurteilung der Veränderung der Körperzusammensetzung und der fettfreien Körpermasse. Es wurden auch ergänzende Analysen der anderen Echokardiographieparameter durchgeführt.

Nach Eintritt in die Studie wurden die Probanden für einen Zeitraum von 48 Wochen randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt:

• Gruppe 1: Saizen (r-hGH), 0,15–1,00 mg/Tag für 48 Wochen, subkutan (s.c.)
• Gruppe 2: Keine Behandlung in den ersten 24 Wochen, gefolgt von Saizen (r-hGH) 0,15–1,00 mg/Tag für die nächsten 24 Wochen, s.c.

Die Besuche der Probanden am Studienort waren wie folgt geplant:

• Gruppe 1 – Baseline (Studientag 1), Wochen 4, 12, 24, 36 und 48.
• Gruppe 2 – Baseline (Studientag 1), Wochen 12, 24, 28, 36 und 48. Das Studienmedikament wurde während der aktiven Behandlungsperiode einmal täglich abends subkutan verabreicht. Die Dosis sollte schrittweise angepasst werden, gesteuert durch die Werte des Insulin-Wachstumsfaktors I (IGF-I). Die empfohlene endgültige r-hGH-Dosis sollte 1,00 mg/Tag nicht überschreiten