Tehostetut hoito-ohjelmat tuberkuloosin aivokalvontulehdukselle: PK, PD ja siedettävyystutkimus
Tuberkuloosin aivokalvontulehduksen intensiivisten hoito-ohjelmien ja tavanomaisten hoito-ohjelmien vertailu: farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja siedettävyystutkimus
Tuberkuloosi aivokalvontulehdus (TBM) on tappavin tuberkuloosiinfektion muoto, ja sitä diagnosoidaan noin 5-10 prosentilla tuberkuloosipotilaista. TBM:n ilmaantuvuus on lisääntynyt huomattavasti viimeisen vuosikymmenen aikana, osittain HIV-epidemian vuoksi. Ilman hoitoa lähes kaikki tuberkuloosin aivokalvontulehdusta sairastavat potilaat kuolevat. Nykyisillä hoito-ohjelmilla TBM on kuolemaan johtava noin 30–50 prosentissa tapauksista, ja se on vastuussa vakavasta vammaisuudesta vastaavalla osalla eloonjääneistä.
Maailmanlaajuisesti Indonesia on kolmanneksi suurin tuberkuloositapaus, jossa arviolta 500 000 uutta potilasta vuodessa. Edustavia tietoja ei ole, mutta on selvää, että TBM on kasvava ongelma. Esimerkiksi Hasan Sadikinin sairaalassa, Indonesian Länsi-Jaavan provinssin suosituimmassa sairaalassa (väkiluku 40 miljoonaa), 40–50 tuberkuloositapausta hoidettiin vuosittain 90-luvun lopulla, kun viime vuosina niitä oli noin 100.
Nykyisestä tuberkuloosin hoito-ohjelmasta, joka juontaa juurensa 60-luvun lopulta, on hyvin vähän näyttöä. Siksi on kiireellisesti arvioitava TBM:n tehostettua hoitoa satunnaistetuissa kokeissa. Oletamme, että suurempi annos rifampisiinia, moksifloksasiinia (mahdollisesti myös suurina annoksina) tai molemmat parantavat tuberkuloosin lopputulosta. Määrittääksemme kokeelliset hoito-ohjelmat, joita tulisi verrata nykyiseen hoito-ohjelmaan vaiheen 3 tutkimuksissa, haluamme arvioida kandidaattihoitojen farmakokineettisiä näkökohtia ja toksisuutta vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa 60 TBM-potilaalla Indonesiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonesia, 40161
- Hasan Sadikin General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tuberkuloottinen aivokalvontulehdus, diagnosoitu kliinisten ja/tai CSF-kriteerien perusteella
- Ikä 15 vuotta tai vanhempi
- Sairaalaan hoitoa varten
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus / imetys
- TB-hoidossa 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- Kohonneet maksaentsyymiarvot (> 5x normaaliarvot)
- Tunnettu yliherkkyys/intoleranssi rifampisiinille tai moksifloksasiinille
- Pidentynyt QTc-aika EKG:ssä tai muu havaittavissa oleva sydämen rytmihäiriö, jos hypokalemiaa ei ole
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vakioannos rifampisiinia
Tämän haaran koehenkilöt saavat 450 mg rifampisiinia suun kautta. Kansallisen tuberkuloosin hoitostandardin mukaisesti, joka kannustaa 4 lääkkeen käyttöön, kaikki tutkittavat - sekä aktiivisessa vertailuryhmässä että kokeellisessa - saavat myös isoniatsidia 300 mg p.o. ja pyratsiiniamidi 1500 mg p.o. Tajuttomat kohteet saavat suun kautta otettavia lääkkeitä nenämahaletkujen (NGT) kautta |
Molemmissa käsissä olevat koehenkilöt satunnaistetaan edelleen saamaan moksifloksasiinia joko normaaliannoksena (400 mg p.o.), suuria annoksia (800 mg p.o.) moksifloksasiinia tai eivät saa moksifloksasiinia (sen sijaan etambutolia 750 mg p.o.). Interventiolääkettä annetaan 14 päivää, ja lääke vaihdetaan etambutoliin 750 mg p.o. (kansallisen tuberkuloosiohjelman mukaisesti)
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Suuri annos rifampisiinia
Tämän haaran koehenkilöt saavat 600 mg rifampisiinia i.v. 14 päivän ajan, ja sen jälkeen annos vaihdetaan 450 mg:aan rifampisiinia p.o, kunnes tuberkuloosilääkitys on päättynyt (kansallisen tuberkuloosiohjelman mukaisesti) Kansallisen tuberkuloosin hoitostandardin mukaisesti, joka kannustaa 4 lääkkeen käyttöön, kaikki tutkittavat - sekä aktiivisessa vertailuryhmässä että kokeellisessa - saavat myös isoniatsidia 300 mg p.o. ja pyratsiiniamidi 1500 mg p.o. Tajuttomat kohteet saavat suun kautta otettavia lääkkeitä nenämahaletkujen (NGT) kautta |
Molemmissa käsissä olevat koehenkilöt satunnaistetaan edelleen saamaan moksifloksasiinia joko normaaliannoksena (400 mg p.o.), suuria annoksia (800 mg p.o.) moksifloksasiinia tai eivät saa moksifloksasiinia (sen sijaan etambutolia 750 mg p.o.). Interventiolääkettä annetaan 14 päivää, ja lääke vaihdetaan etambutoliin 750 mg p.o. (kansallisen tuberkuloosiohjelman mukaisesti)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rifampisiinin ja moksifloksasiinin pitoisuus plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Plasman lääkekonsentraationäytteet 0, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen antamisen jälkeen (6 aikapistettä). CSF-näytteet 2 ajankohdassa.
|
Näytteenottopäivänä (yksi ensimmäisistä kolmesta sairaalahoidon päivästä) mittaamme plasman ja aivo-selkäydinnesteen lääkepitoisuuden useissa kohdissa. Plasman lääkepitoisuus mitataan 6 ajankohdassa (tunnit 0, 1, 2, 4, 6 ja 12). CSF-lääkepitoisuus kahdessa aikapisteessä: (1) tunti 3-6 annoksen jälkeen samana verinäytteenottopäivänä ja (2) 5 päivän sisällä tuberkuloosilääkkeen ensimmäisen antopäivän jälkeen, 1-3 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen |
Plasman lääkekonsentraationäytteet 0, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen antamisen jälkeen (6 aikapistettä). CSF-näytteet 2 ajankohdassa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen ja myöhäinen kuolleisuus
Aikaikkuna: TB-hoidon ensimmäinen ja kuudes kuukausi
|
Mittaamme varhaista (ensimmäisen kuukauden kuluessa tuberkuloosihoidosta) ja myöhäistä (6 kuukauden TB-hoidon jälkeen) kuolleisuutta
|
TB-hoidon ensimmäinen ja kuudes kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rovina Ruslami, PhD, Faculty of Medicine, Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Te Brake L, Dian S, Ganiem AR, Ruesen C, Burger D, Donders R, Ruslami R, van Crevel R, Aarnoutse R. Pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of an intensified regimen containing rifampicin and moxifloxacin for tuberculous meningitis. Int J Antimicrob Agents. 2015 May;45(5):496-503. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2014.12.027. Epub 2015 Feb 7.
- Ruslami R, Ganiem AR, Dian S, Apriani L, Achmad TH, van der Ven AJ, Borm G, Aarnoutse RE, van Crevel R. Intensified regimen containing rifampicin and moxifloxacin for tuberculous meningitis: an open-label, randomised controlled phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2013 Jan;13(1):27-35. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70264-5. Epub 2012 Oct 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Keskushermoston infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Aivokalvontulehdus, bakteeri
- Keskushermoston bakteeri-infektiot
- Tuberkuloosi, keskushermosto
- Tuberkuloosi
- Aivokalvontulehdus
- Tuberkuloosi, aivokalvontulehdus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Moksifloksasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TB-201006.01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .