Zintensyfikowane schematy leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych: badanie PK, PD i tolerancji
Porównanie schematów intensywnego leczenia i standardowego schematu leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych: badanie farmakokinetyki, farmakodynamiki i tolerancji
Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (TBM) jest najbardziej śmiertelną postacią zakażenia gruźlicą i jest diagnozowane u około 5-10% pacjentów z gruźlicą. Częstość występowania TBM znacznie wzrosła w ciągu ostatniej dekady, częściowo z powodu epidemii HIV. Bez leczenia praktycznie wszyscy pacjenci z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych umrą. Przy obecnych schematach leczenia TBM jest śmiertelna w około 30-50% przypadków i odpowiada za ciężką niepełnosprawność u podobnego odsetka osób, które przeżyły.
Na całym świecie Indonezja zajmuje trzecie miejsce pod względem liczby przypadków gruźlicy z szacunkową liczbą 500 000 nowych pacjentów rocznie. Brakuje reprezentatywnych danych, ale jasne jest, że TBM stanowi narastający problem. Na przykład w szpitalu Hasan Sadikin, szpitalu z największą liczbą skierowań w prowincji Jawa Zachodnia (40 milionów mieszkańców) w Indonezji, pod koniec lat 90. leczono rocznie 40-50 przypadków TBM, w porównaniu z około 100 w ostatnich latach.
Istnieje bardzo niewiele dowodów na obecny schemat leczenia TBM, którego początki sięgają późnych lat 60-tych. Dlatego istnieje pilna potrzeba oceny zintensyfikowanego leczenia TBM w badaniach z randomizacją. Stawiamy hipotezę, że wyższa dawka ryfampicyny, moksyfloksacyny (prawdopodobnie również w dużych dawkach) lub oba poprawią wyniki leczenia TBM. Aby określić schemat eksperymentalny, który należy porównać z obecnym schematem w badaniach fazy 3, chcemy ocenić aspekty farmakokinetyczne i toksyczność kandydujących schematów w badaniu klinicznym fazy 2 z udziałem 60 pacjentów z TBM w Indonezji.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonezja, 40161
- Hasan Sadikin General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, rozpoznane na podstawie kryteriów klinicznych i/lub płynu mózgowo-rdzeniowego
- Wiek 15 lat lub więcej
- Hospitalizowany w celu leczenia
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża/laktacja
- Na leczeniu gruźlicy w ciągu 7 dni przed włączeniem
- Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (> 5x w stosunku do wartości prawidłowych)
- Znana nadwrażliwość/nietolerancja na ryfampicynę lub moksyfloksacynę
- Wydłużony odstęp QTc w EKG lub inne wykrywalne zaburzenia rytmu serca, przy braku hipokaliemii
- Odmowa włączenia do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: SILNIA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardowa dawka ryfampicyny
Pacjenci w tej grupie otrzymują doustnie 450 mg ryfampicyny. Zgodnie z krajowymi standardami leczenia gruźlicy, które zachęcają do stosowania 4 leków, wszyscy badani – zarówno w aktywnej grupie porównawczej, jak iw ramieniu eksperymentalnym – otrzymają również izoniazyd w dawce 300 mg p.o. i pirazynamid 1500 mg p.o. Osoby nieprzytomne otrzymają leki doustne przez sondę nosowo-żołądkową (NGT) |
Pacjenci z obu ramion zostaną następnie losowo przydzieleni do grup otrzymujących moksyfloksacynę w standardowej dawce (400 mg doustnie), dużej dawce (800 mg doustnie) moksyfloksacyny lub nieotrzymujących moksyfloksacyny (zamiast tego etambutol 750 mg doustnie). dni, a lek zostanie zmieniony na etambutol 750 mg p.o. (zgodnie z Narodowym Programem Gruźlicy)
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Wysoka dawka ryfampicyny
Pacjenci w tej grupie otrzymują 600 mg ryfampizyny i.v. przez 14 dni, a następnie dawkowanie zostanie zmienione na 450 mg ryfampizyny p.o. do zakończenia leczenia gruźlicy (zgodnie z Narodowym Programem Przeciwgruźliczym) Zgodnie z krajowymi standardami leczenia gruźlicy, które zachęcają do stosowania 4 leków, wszyscy badani – zarówno w aktywnej grupie porównawczej, jak iw ramieniu eksperymentalnym – otrzymają również izoniazyd w dawce 300 mg p.o. i pirazynamid 1500 mg p.o. Osoby nieprzytomne otrzymają leki doustne przez sondę nosowo-żołądkową (NGT) |
Pacjenci z obu ramion zostaną następnie losowo przydzieleni do grup otrzymujących moksyfloksacynę w standardowej dawce (400 mg doustnie), dużej dawce (800 mg doustnie) moksyfloksacyny lub nieotrzymujących moksyfloksacyny (zamiast tego etambutol 750 mg doustnie). dni, a lek zostanie zmieniony na etambutol 750 mg p.o. (zgodnie z Narodowym Programem Gruźlicy)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie ryfampicyny i moksyfloksacyny w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Pobieranie próbek stężenia leku w osoczu w 0, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki (6 punktów czasowych). Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego w 2 punktach czasowych.
|
W dniu pobrania próbki (jednym z pierwszych 3 dni hospitalizacji) zmierzymy stężenie leku w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym w kilku punktach czasowych. Stężenie leku w osoczu będzie mierzone w 6 punktach czasowych (godzina 0, 1, 2, 4, 6 i 12). Stężenie leku w płynie mózgowo-rdzeniowym w 2 punktach czasowych: (1) 3-6 godzin po podaniu leku w tym samym dniu pobrania krwi oraz (2) w ciągu 5 dni po 1. dniu podania leku przeciwgruźliczego, 1-3 godziny po przyjęciu leku |
Pobieranie próbek stężenia leku w osoczu w 0, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu dawki (6 punktów czasowych). Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego w 2 punktach czasowych.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność wczesna i późna
Ramy czasowe: 1. i 6. miesiąc leczenia gruźlicy
|
Zmierzymy wczesną (w ciągu pierwszego miesiąca leczenia gruźlicy) i późną (po 6 miesiącach leczenia gruźlicy) śmiertelność
|
1. i 6. miesiąc leczenia gruźlicy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rovina Ruslami, PhD, Faculty of Medicine, Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Te Brake L, Dian S, Ganiem AR, Ruesen C, Burger D, Donders R, Ruslami R, van Crevel R, Aarnoutse R. Pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of an intensified regimen containing rifampicin and moxifloxacin for tuberculous meningitis. Int J Antimicrob Agents. 2015 May;45(5):496-503. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2014.12.027. Epub 2015 Feb 7.
- Ruslami R, Ganiem AR, Dian S, Apriani L, Achmad TH, van der Ven AJ, Borm G, Aarnoutse RE, van Crevel R. Intensified regimen containing rifampicin and moxifloxacin for tuberculous meningitis: an open-label, randomised controlled phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2013 Jan;13(1):27-35. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70264-5. Epub 2012 Oct 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Infekcje
- Infekcje ośrodkowego układu nerwowego
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Zapalenie opon mózgowych, bakteryjne
- Zakażenia bakteryjne ośrodkowego układu nerwowego
- Gruźlica, ośrodkowy układ nerwowy
- Gruźlica
- Zapalenie opon mózgowych
- Gruźlica, zapalenie opon mózgowych
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwbakteryjne
- Moksyfloksacyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TB-201006.01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .