Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intensievere behandelingsregimes voor tuberculose-meningitis: onderzoek naar PK, PD en verdraagbaarheid

6 juni 2012 bijgewerkt door: Ahmad Rizal Ganiem, Universitas Padjadjaran

Vergelijking van intensieve behandelingsregimes en standaardbehandelingsregime voor tuberculeuze meningitis: onderzoek naar farmacokinetiek, farmacodynamiek en verdraagbaarheid

Tuberculeuze meningitis (TBM) is de meest dodelijke vorm van tuberculose-infectie en wordt gediagnosticeerd bij ongeveer 5-10% van de tbc-patiënten. Mede door de hiv-epidemie is de incidentie van TBM de afgelopen tien jaar sterk toegenomen. Zonder behandeling overlijden vrijwel alle patiënten met tbc-meningitis. Met de huidige behandelingsregimes is TBM in ongeveer 30-50% van de gevallen dodelijk en verantwoordelijk voor ernstige invaliditeit bij een vergelijkbaar aantal overlevenden.

Wereldwijd heeft Indonesië het op twee na hoogste aantal gevallen van tuberculose met naar schatting 500.000 nieuwe patiënten per jaar. Representatieve gegevens ontbreken, maar het is duidelijk dat TBM een groeiend probleem is. In het Hasan Sadikin-ziekenhuis, het ziekenhuis met de beste verwijzingen voor de provincie West-Java (40 miljoen inwoners), Indonesië, bijvoorbeeld, werden eind jaren '90 jaarlijks 40-50 gevallen van TBM behandeld, vergeleken met ongeveer 100 in de afgelopen jaren.

Er is zeer weinig bewijs voor het huidige behandelingsregime voor TBM, dat dateert uit de late jaren '60. Daarom is er een dringende noodzaak om geïntensiveerde behandeling van TBM te evalueren in gerandomiseerde studies. Onze hypothese is dat een hogere dosis rifampicine, moxifloxacine (mogelijk ook een hoge dosis) of beide de uitkomst van TBM zal verbeteren. Om de experimentele regime(s) te bepalen die moeten worden vergeleken met het huidige regime in fase 3-studies, willen we de farmacokinetische aspecten en toxiciteit van kandidaat-regimes evalueren in een fase 2 klinische studie bij 60 patiënten met TBM in Indonesië.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indonesië
    • West Java
      • Bandung, West Java, Indonesië, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tuberculeuze meningitis, gediagnosticeerd op basis van klinische en/of CSF-criteria
  • Leeftijd 15 jaar of ouder
  • In het ziekenhuis opgenomen voor de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap/borstvoeding
  • Op tbc-behandeling binnen 7 dagen voor opname
  • Verhoogd leverenzym (> 5x dan normale waarden)
  • Bekende overgevoeligheid/intolerantie voor rifampicine of moxifloxacine
  • Verlengd QTc-interval in ECG of andere detecteerbare hartritmestoornissen, bij afwezigheid van hypokaliëmie
  • Weigering om deel te nemen aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: FACTORIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Standaard dosis rifampisine

Proefpersonen in deze arm krijgen oraal 450 mg rifampicine.

In overeenstemming met de nationale tbc-behandelingsstandaard die het gebruik van 4 geneesmiddelen aanmoedigt, zullen alle proefpersonen - zowel in de actieve comparator als in de experimentele arm - ook isoniazide 300 mg p.o. en pyrazinamide 1500 mg p.o.

Bewusteloze proefpersonen krijgen orale medicijnen via neussondes (NGT)
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Proefpersonen aan beide armen zullen verder worden gerandomiseerd naar het ontvangen van moxifloxacine ofwel in standaarddosis (400 mg p.o.), hoge dosis (800 mg p.o.) moxifloxacine, of geen moxifloxacine krijgen (in plaats daarvan ethambutol 750 mg p.o.). dagen, en het medicijn zal worden overgeschakeld naar ethambutol 750 mg p.o. (in overeenstemming met Nationaal tbc-programma)
Andere namen:
  • Avelox (r)
EXPERIMENTEEL: Rifampisine in hoge dosis

Proefpersonen in deze arm krijgen 600 mg Rifampisine i.v. gedurende 14 dagen, waarna de dosering wordt overgezet naar 450 mg Rifampisine p.o. totdat de tbc-medicatie is voltooid (in overeenstemming met het nationale tbc-programma)

In overeenstemming met de nationale tbc-behandelingsstandaard die het gebruik van 4 geneesmiddelen aanmoedigt, zullen alle proefpersonen - zowel in de actieve comparator als in de experimentele arm - ook isoniazide 300 mg p.o. en pyrazinamide 1500 mg p.o.

Bewusteloze proefpersonen krijgen orale medicijnen via neussondes (NGT)
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Proefpersonen aan beide armen zullen verder worden gerandomiseerd naar het ontvangen van moxifloxacine ofwel in standaarddosis (400 mg p.o.), hoge dosis (800 mg p.o.) moxifloxacine, of geen moxifloxacine krijgen (in plaats daarvan ethambutol 750 mg p.o.). dagen, en het medicijn zal worden overgeschakeld naar ethambutol 750 mg p.o. (in overeenstemming met Nationaal tbc-programma)
Andere namen:
  • Avelox (r)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rifampicine- en moxifloxacineconcentratie in plasma en CSF
Tijdsspanne: Bemonstering van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel op 0, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis (6 tijdstippen). CSF-monsters op 2 tijdstippen.

Op de bemonsteringsdag (een van de eerste 3 dagen van ziekenhuisopname) zullen we de plasma- en CSF-geneesmiddelconcentratie op verschillende tijdstippen meten.

De geneesmiddelconcentratie in het plasma wordt gemeten op 6 tijdstippen (uur 0, 1, 2, 4, 6 en 12).

CSF-geneesmiddelconcentratie op 2 tijdstippen: (1) uur 3-6 na dosis op dezelfde bloedafnamedag en (2) binnen 5 dagen na de 1e dag van toediening van tbc-geneesmiddel, 1-3 uur na inname van het geneesmiddel
Bemonstering van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel op 0, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis (6 tijdstippen). CSF-monsters op 2 tijdstippen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroege en late sterfte
Tijdsspanne: 1e en 6e maand tbc-behandeling
We zullen de vroege (binnen de eerste maand van de tbc-behandeling) en late (na 6 maanden tbc-behandeling) mortaliteit meten
1e en 6e maand tbc-behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitas Padjadjaran

Medewerkers

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rovina Ruslami, PhD, Faculty of Medicine, Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

7 juni 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2012

Laatst geverifieerd

1 juni 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TB-201006.01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren