Intensiverede behandlingsregimer for TB meningitis: PK, PD og tolerabilitetsundersøgelse

Tuberkuløs meningitis (TBM) er den mest dødelige form for tuberkuloseinfektion og diagnosticeres hos cirka 5-10 % af TB-patienterne. Forekomsten af ​​TBM er steget betydeligt i løbet af det sidste årti, blandt andet på grund af HIV-epidemien. Uden behandling vil stort set alle patienter med TB-meningitis dø. Med de nuværende behandlingsregimer er TBM dødelig i ca. 30-50 % af tilfældene og ansvarlig for alvorligt handicap hos en tilsvarende andel af de overlevende.

På verdensplan er Indonesien det tredje højeste tilfælde af tuberkulose med anslået 500.000 nye patienter om året. Der mangler repræsentative data, men det er klart, at TBM er et voksende problem. For eksempel, i Hasan Sadikin Hospital, det tophenvisningshospital for West Java-provinsen (befolkning 40 millioner), Indonesien, blev 40-50 tilfælde af TBM behandlet årligt i slutningen af ​​90'erne sammenlignet med cirka 100 i de seneste år.

Der er meget lidt evidens for det nuværende behandlingsregime for TBM, som går tilbage til slutningen af ​​60'erne. Derfor er der et presserende behov for at evaluere intensiveret behandling af TBM i randomiserede forsøg. Vi antager, at højere dosis rifampicin, moxifloxacin (muligvis også i høj dosis) eller begge vil forbedre resultatet af TBM. For at bestemme den eller de eksperimentelle regimer, der skal sammenlignes med nuværende regimer i fase 3 forsøg, ønsker vi at evaluere farmakokinetiske aspekter og toksicitet af kandidatregimer i et fase 2 klinisk forsøg med 60 patienter med TBM i Indonesien.