Regímenes de tratamiento intensificado para la meningitis tuberculosa: estudio de farmacocinética, farmacocinética y tolerabilidad

La meningitis tuberculosa (TBM) es la forma más letal de infección tuberculosa y se diagnostica en aproximadamente el 5-10% de los pacientes con TB. La incidencia de TBM ha aumentado considerablemente durante la última década, en parte debido a la epidemia de VIH. Sin tratamiento, prácticamente todos los pacientes con meningitis tuberculosa morirán. Con los regímenes de tratamiento actuales, la TBM es mortal en aproximadamente el 30-50 % de los casos y es responsable de una discapacidad grave en una proporción similar de supervivientes.

A nivel mundial, Indonesia ocupa el tercer lugar en el número de casos de tuberculosis con un estimado de 500.000 nuevos pacientes por año. Faltan datos representativos, pero está claro que TBM es un problema creciente. Por ejemplo, en el Hospital Hasan Sadikin, el principal hospital de referencia de la provincia de Java Occidental (40 millones de habitantes), Indonesia, se trataban entre 40 y 50 casos de TBM al año a finales de los 90 en comparación con aproximadamente 100 en los últimos años.

Hay muy poca evidencia sobre el régimen de tratamiento actual para TBM, que se remonta a finales de los años 60. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de evaluar el tratamiento intensivo de la TBM en ensayos aleatorios. Presumimos que dosis más altas de rifampicina, moxifloxacina (posiblemente también en dosis altas) o ambas mejorarán el resultado de la TBM. Para determinar los regímenes experimentales que deben compararse con el régimen actual en los ensayos de fase 3, queremos evaluar los aspectos farmacocinéticos y la toxicidad de los regímenes candidatos en un ensayo clínico de fase 2 en 60 pacientes con TBM en Indonesia.