Intensivierte Behandlungsschemata für TB-Meningitis: PK-, PD- und Verträglichkeitsstudie

Tuberkulöse Meningitis (TBM) ist die tödlichste Form der Tuberkulose-Infektion und wird bei etwa 5-10 % der TB-Patienten diagnostiziert. Die Inzidenz von TBM hat im letzten Jahrzehnt erheblich zugenommen, teilweise aufgrund der HIV-Epidemie. Ohne Behandlung sterben praktisch alle Patienten mit TB-Meningitis. Bei den derzeitigen Behandlungsschemata führt TBM in etwa 30–50 % der Fälle zum Tod und ist bei einem ähnlichen Anteil der Überlebenden für schwere Behinderungen verantwortlich.

Weltweit hat Indonesien die dritthöchste Fallzahl an Tuberkulose mit geschätzten 500.000 neuen Patienten/Jahr. Repräsentative Daten fehlen, aber es ist klar, dass TBM ein wachsendes Problem darstellt. Beispielsweise wurden im Hasan Sadikin Hospital, dem Top-Überweisungskrankenhaus für die Provinz West-Java (40 Millionen Einwohner), Indonesien, Ende der 90er Jahre jährlich 40-50 Fälle von TBM behandelt, verglichen mit etwa 100 in den letzten Jahren.

Es gibt sehr wenig Beweise für das derzeitige Behandlungsschema für TBM, das auf die späten 60er Jahre zurückgeht. Daher besteht ein dringender Bedarf, eine intensivierte Behandlung von TBM in randomisierten Studien zu evaluieren. Wir gehen davon aus, dass eine höhere Dosis von Rifampicin, Moxifloxacin (möglicherweise auch in hoher Dosis) oder beide das Ergebnis von TBM verbessern werden. Um das/die experimentelle(n) Regime(s) zu bestimmen, die mit dem aktuellen Regime in Phase-3-Studien verglichen werden sollten, wollen wir pharmakokinetische Aspekte und Toxizität von Kandidatenregimen in einer klinischen Phase-2-Studie bei 60 Patienten mit TBM in Indonesien bewerten.