Intensiverte behandlingsregimer for TB meningitt: PK, PD og tolerabilitetsstudie

Tuberkuløs meningitt (TBM) er den mest dødelige formen for tuberkuloseinfeksjon, og diagnostiseres hos omtrent 5-10 % av tuberkulosepasientene. Forekomsten av TBM har økt betraktelig det siste tiåret, blant annet på grunn av HIV-epidemien. Uten behandling vil praktisk talt alle pasienter med TB-meningitt dø. Med dagens behandlingsregimer er TBM dødelig i omtrent 30-50 % av tilfellene, og ansvarlig for alvorlig funksjonshemming hos en tilsvarende andel av de overlevende.

På verdensbasis er Indonesia det tredje høyeste tilfellet av tuberkulose med anslagsvis 500 000 nye pasienter per år. Representative data mangler, men det er klart at TBM er et økende problem. For eksempel, i Hasan Sadikin Hospital, det øverste henvisningssykehuset for Vest-Java-provinsen (befolkning 40 millioner), Indonesia, ble 40-50 tilfeller av TBM behandlet årlig på slutten av 90-tallet sammenlignet med omtrent 100 de siste årene.

Det er svært lite bevis for dagens behandlingsregime for TBM, som dateres tilbake til slutten av 60-tallet. Derfor er det et presserende behov for å evaluere intensivert behandling av TBM i randomiserte studier. Vi antar at høyere dose rifampicin, moxifloxacin (muligens også i høy dose), eller begge vil forbedre resultatet av TBM. For å bestemme det eller de eksperimentelle regimene som bør sammenlignes med dagens regime i fase 3-studier, ønsker vi å evaluere farmakokinetiske aspekter og toksisitet av kandidatregimer i en fase 2 klinisk studie på 60 pasienter med TBM i Indonesia.