Schémas thérapeutiques intensifiés pour la méningite tuberculeuse : étude pharmacocinétique, pharmacodynamique et de tolérance

La méningite tuberculeuse (TBM) est la forme la plus mortelle d'infection tuberculeuse et est diagnostiquée chez environ 5 à 10 % des patients tuberculeux. L'incidence de la MTB a considérablement augmenté au cours de la dernière décennie, en partie à cause de l'épidémie de VIH. Sans traitement, pratiquement tous les patients atteints de méningite tuberculeuse mourront. Avec les schémas thérapeutiques actuels, la MTB est mortelle dans environ 30 à 50 % des cas, et responsable d'une invalidité grave dans une proportion similaire de survivants.

Dans le monde, l'Indonésie est le troisième plus grand nombre de cas de tuberculose avec environ 500 000 nouveaux patients par an. Les données représentatives manquent, mais il est clair que le TBM est un problème croissant. Par exemple, à l'hôpital Hasan Sadikin, l'hôpital de référence de la province de Java occidental (40 millions d'habitants), en Indonésie, 40 à 50 cas de MTB étaient traités chaque année à la fin des années 90, contre environ 100 ces dernières années.

Il existe très peu de preuves du schéma thérapeutique actuel du TBM, qui remonte à la fin des années 60. Par conséquent, il est urgent d'évaluer le traitement intensifié de la MTB dans des essais randomisés. Nous émettons l'hypothèse qu'une dose plus élevée de rifampicine, de moxifloxacine (éventuellement aussi à forte dose), ou les deux, améliorera les résultats de la MTB. Pour déterminer le ou les schémas expérimentaux qui devraient être comparés au schéma actuel dans les essais de phase 3, nous souhaitons évaluer les aspects pharmacocinétiques et la toxicité des schémas candidats dans un essai clinique de phase 2 chez 60 patients atteints de TBM en Indonésie.