Regimes de Tratamento Intensificado para Meningite Tuberculose: Estudo de PK, PD e Tolerabilidade

A meningite tuberculosa (TBM) é a forma mais letal de infecção por tuberculose e é diagnosticada em aproximadamente 5-10% dos pacientes com tuberculose. A incidência de TBM aumentou consideravelmente durante a última década, em parte devido à epidemia de HIV. Sem tratamento, praticamente todos os pacientes com meningite tuberculosa morrerão. Com os regimes de tratamento atuais, a TBM é fatal em aproximadamente 30-50% dos casos e responsável por incapacidade grave em uma proporção semelhante de sobreviventes.

Mundialmente, a Indonésia é a terceira maior carga de casos de tuberculose com uma estimativa de 500.000 novos pacientes/ano. Faltam dados representativos, mas está claro que o TBM é um problema crescente. Por exemplo, no Hospital Hasan Sadikin, o principal hospital de referência para a Província de Java Ocidental (40 milhões de habitantes), Indonésia, 40-50 casos de TBM foram tratados anualmente no final dos anos 90, em comparação com aproximadamente 100 nos últimos anos.

Há muito pouca evidência para o regime de tratamento atual para TBM, que remonta ao final dos anos 60. Portanto, há uma necessidade urgente de avaliar o tratamento intensificado de TBM em ensaios randomizados. Nossa hipótese é que doses mais altas de rifampicina, moxifloxacina (possivelmente também em altas doses) ou ambas melhorarão o resultado da TBM. Para determinar o(s) regime(s) experimental(is) que deve(m) ser comparado(s) com o regime atual nos ensaios de fase 3, queremos avaliar os aspectos farmacocinéticos e a toxicidade dos regimes candidatos em um ensaio clínico de fase 2 em 60 pacientes com TBM na Indonésia.