Yhdistetty veren kantasolu- ja munuaissiirto yhden haplotyypin kanssa eläville luovuttajapareille.
torstai 15. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Everett Meyer
Lymfoidin kokonaissäteilytys, anti-tymosyyttiglobuliini ja puhdistettu luovuttajan CD34+ ja T-solusiirto HLA Haplotype Match elävän luovuttajan munuaissiirrossa
Stanfordin lääketieteellisen keskuksen monielinsiirtoohjelma ja luuydinsiirron osasto ottavat potilaita mukaan tutkimukseen, jossa selvitetään, muuttavatko haplotyypin munuaisensiirron jälkeen annetut luovuttajan kantasolut immuunijärjestelmää siten, että immunosuppressiiviset lääkkeet voivat vetäytyä kokonaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on, että yhden HLA-haplotyypin elävän sukulaisen munuaisensiirron vastaanottajat lopettavat immunosuppressiivisen lääkityksen ja heistä tulee "tolerantteja" munuaissiirteelleen.
Vastaanottaja saa hoito-ohjelman, joka koostuu pienen annoksen säteilystä lymfoidikudokselle (kokonaislymfaattinen säteilytys, TLI) ja anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) siirron aikana.
Sitten heihin infusoidaan puhdistettua "kantasolua" ja T-solua munuaisten luovuttajiensa kanssa 2 viikkoa siirron jälkeen, jotta heidän valkosolujensa sekakimerismia yritetään saavuttaa luovuttajan kanssa (vastaanottajalla on sekoitus veren kanssa luovuttajan ja heidän solunsa veressä).
Munuaisen luovuttajan on toimitettava perifeeriset kantasolut 6-8 viikkoa ennen munuaisten luovutusta.
Se on avohoitotoimenpide, joka tehdään perifeerisillä laskimoilla G-CSF-hoidon (filgrastiimi) jälkeen. Immunosuppressiivisia lääkitystä vähennetään asteittain ja mahdollisesti lopetetaan 1 1/2 vuoden kuluessa siirrosta, jos vastaanottaja täyttää vetäytymiskriteerit (sekakimerismin säilyminen enemmän kuin 18 kuukautta, ei hylkimisjaksoa eikä hyljintä munuaisbiopsian seurantaan).
Potentiaalisten ehdokkaiden on oltava hyväksytty munuaisensiirtoon ja oltava saatavilla läheiseen seurantaan Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä keskustassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792-1690
- University of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki suostuvat aikuiset, jotka ovat 18–60-vuotiaita, elävän luovuttajan siirtoehdokkaita ja joilla on haplotyyppiin liittyvä elävä luovuttaja tai > 2 vastaavaa HLA-antigeeniä, ei-sukulaista elävää luovuttajaa (mukaan lukien vähintään yksi HLA-DR-antigeenivastaava ja vähintään yksi jommankumman antigeenivastaava HLA-A tai HLA-B).
- Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Potilaat, joilla ei ole tunnettuja vasta-aiheita kanin ATG:n tai säteilyn antamiselle.
- Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisyä vähintään 24 kuukauden ajan siirron jälkeen.
- ABO yhteensopiva.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito kanin ATG:llä tai tunnettu allergia kanin proteiineille.
- Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihon pahanlaatuisia kasvaimia.
- Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit.
- Serologiset todisteet HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta.
- Seronegatiivinen Epstein-Barr-virukselle, jos luovuttaja on seropositiivinen.
- Leukopenia (valkosolujen määrä < 3000/mm3) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3).
- Paneelireaktiivinen vasta-aine yli 80 % tai luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA).
- Aikaisempi elinsiirto.
- Suuri primaarisen munuaissairauden uusiutumisen riski (esim. epätyypillinen HUS). Potilaita, joilla on primaarinen FSGS, ei kuitenkaan suljeta pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immuunitoleranssi, munuaisensiirto
Immuunitoleranssin induktio haplotyyppiä vastaavassa elävän luovuttajan munuaisensiirrossa.
|
Immuunitoleranssi Munuaisten ja hematopoieettisten solujen siirto, johon sisältyy kokonaislymfoidisäteilytys ja antitymosyyttiglobuliini, jota seuraa immunosuppressiivisia lääkkeitä 18 kuukauden ajan. Immunosuppressiiviset lääkkeet lopetetaan, jos saavutetaan vakaa kimerismi eikä munuaissiirteen hylkimistä tapahdu. Tässä tutkimuksessa käytetty IDE on hematopoieettisten solujen lajitteluun käytetty sarake.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen vapaus siirteen immunosuppressiivisista lääkkeistä, turvallisuus, infektionopeus, siirteen eloonjääminen ja potilaan eloonjääminen.
Aikaikkuna: 5 vuotta ja toistaiseksi, jos mahdollista
|
Tutkittavien koehenkilöiden immunosuppressiivisen lääkityksen pienentäminen ja immunosuppressiivisen lääkityksen lopettaminen, jos keskeytyskriteerit täyttyvät.
|
5 vuotta ja toistaiseksi, jos mahdollista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephan Busque, MD,MS, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. heinäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 14. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 14. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 13. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 20. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 16. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- SU-06232010-6408
- P01HL075462 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .