Transplantation combinée de cellules souches sanguines et de reins d'une paire de donneurs vivants correspondant à un haplotype.
15 juin 2023 mis à jour par: Everett Meyer
Irradiation lymphoïde totale, globuline anti-thymocyte et donneur purifié CD34 + et transfusion de lymphocytes T dans HLA Haplotype Match Transplantation de rein de donneur vivant
Le programme du centre médical de Stanford en transplantation multi-organes et la division de la transplantation de moelle osseuse inscrivent des patients dans une étude de recherche pour déterminer si les cellules souches du donneur données après une greffe de rein correspondant à un haplotype vivant modifieront le système immunitaire de sorte que les médicaments immunosuppresseurs peuvent être complètement retiré.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de cette étude est que les receveurs vivants d'une greffe de rein apparenté d'un haplotype HLA soient soustraits aux médicaments immunosuppresseurs et deviennent « tolérants » à leur greffe de rein.
Le receveur recevra un régime de conditionnement composé d'une faible dose de rayonnement sur le tissu lymphoïde (irradiation lymphoïde totale, TLI) et de globuline anti-thymocyte (ATG) au moment de la greffe.
Ils seront ensuite infusés avec des "cellules souches" et des lymphocytes T purifiés provenant de leurs donneurs de rein 2 semaines après la greffe pour essayer d'obtenir un chimérisme mixte de leurs globules blancs avec le donneur (le receveur aurait un mélange avec du sang cellules du donneur et les leurs dans son sang).
Le donneur de rein doit fournir des cellules souches périphériques 6 à 8 semaines avant le don de rein.
Il s'agit d'une intervention ambulatoire réalisée par voie veineuse périphérique après traitement par G-CSF (filgrastim). Les médicaments immunosuppresseurs seront diminués progressivement et éventuellement arrêtés 1 an et demi après la greffe si le receveur répond aux critères de sevrage (persistance du chimérisme mixte supérieure à 18 mois, pas d'épisode de rejet et pas de rejet sur biopsie rénale de surveillance).
Les candidats potentiels doivent être approuvés pour une greffe de rein et disponibles pour un suivi étroit au centre médical de l'université de Stanford.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
25
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-1690
- University of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Tous les adultes consentants âgés de 18 à 60 ans, candidats à la transplantation d'un donneur vivant et ayant un donneur vivant apparenté à un haplotype ou > 2 donneurs vivants compatibles avec l'antigène HLA, non apparentés (y compris au moins un antigène HLA-DR compatible plus au moins un antigène compatible de l'un ou l'autre HLA-A ou HLA-B).
- Les patients qui acceptent de participer à l'étude et signent un consentement éclairé.
- Patients qui n'ont pas de contre-indication connue à l'administration d'ATG de lapin ou de radiothérapie.
- Hommes et femmes en âge de procréer qui acceptent de pratiquer une forme fiable de contraception pendant au moins 24 mois après la greffe.
- Compatible ABO.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par ATG de lapin ou allergie connue aux protéines de lapin.
- Antécédents de malignité à l'exception des tumeurs malignes de la peau autres que les mélanomes.
- Femmes enceintes ou mères allaitantes.
- Preuve sérologique d'une infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Séronégatif pour le virus d'Epstein-Barr, si le donneur est séropositif.
- Leucopénie (avec un nombre de globules blancs < 3000/mm3) ou thrombocytopénie (avec un nombre de plaquettes < 100 000/mm3).
- Anticorps réactifs au panel supérieur à 80 % ou démonstration d'anticorps spécifiques au donneur (DSA).
- Transplantation d'organe antérieure.
- Risque élevé de récidive de maladie rénale primaire (par exemple, SHU atypique). Cependant, les patients avec FSGS primaire ne seront pas exclus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tolérance immunitaire, Transplantation rénale
Induction de la tolérance immunitaire dans la transplantation rénale d'un donneur vivant apparié à l'haplotype.
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Tolérance immunitaire Greffe de rein et de cellules hématopoïétiques avec un régime de conditionnement d'irradiation lymphoïde totale et de globuline antithymocyte suivi de médicaments immunosuppresseurs pendant 18 mois. Les médicaments immunosuppresseurs sont arrêtés si un chimérisme stable est atteint et qu'il n'y a pas de rejet du rein greffé. L'IDE utilisé dans cette étude est la colonne utilisée pour le tri des cellules hématopoïétiques.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Absence à long terme de médicaments immunosuppresseurs de greffe, sécurité, taux d'infection, survie du greffon et survie du patient.
Délai: 5 ans et indéfiniment si possible
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Les sujets à l'étude subiront une réduction progressive du médicament immunosuppresseur et un retrait du médicament immunosuppresseur si les critères de retrait sont remplis.
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5 ans et indéfiniment si possible
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephan Busque, MD,MS, Stanford University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 juillet 2010
Achèvement primaire (Estimé)
14 juin 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
14 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 juillet 2010
Première publication (Estimé)
20 juillet 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
16 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- SU-06232010-6408
- P01HL075462 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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