Kombinierte Blutstammzell- und Nierentransplantation von lebenden Spenderpaaren, die einem Haplotyp entsprechen.
15. Juni 2023 aktualisiert von: Everett Meyer
Gesamtlymphoidbestrahlung, Anti-Thymozyten-Globulin und gereinigte Spender-CD34+- und T-Zell-Transfusion bei HLA-Haplotyp-Matching-Lebendspender-Nierentransplantation
Das Stanford Medical Center Program in Multi-Organ Transplantation und die Division of Bone marrow Transplantation nehmen Patienten in eine Forschungsstudie auf, um festzustellen, ob Spenderstammzellen, die nach einer Nierentransplantation im Zusammenhang mit einer lebenden Haplotyp-Übereinstimmung verabreicht werden, das Immunsystem so verändern, dass immunsuppressive Medikamente dies können vollständig zurückgezogen werden.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Studie besteht darin, den Empfängern einer lebenden Nierentransplantation eines HLA-Haplotyps die Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten zu entziehen und eine „Toleranz“ gegenüber ihrem Nierentransplantat zu entwickeln.
Der Empfänger erhält zum Zeitpunkt der Transplantation ein Konditionierungsschema bestehend aus niedrig dosierter Bestrahlung des Lymphgewebes (totale Lymphoidbestrahlung, TLI) und Anti-Thymozyten-Globulin (ATG).
Anschließend werden ihnen zwei Wochen nach der Transplantation gereinigte „Stammzellen“ und T-Zellen von ihren Nierenspendern infundiert, um zu versuchen, einen gemischten Chimärismus ihrer weißen Blutkörperchen mit dem Spender zu erreichen (der Empfänger hätte eine Mischung einiger davon mit Blut). Zellen des Spenders und ihre im Blut).
Der Nierenspender muss 6–8 Wochen vor der Nierenspende periphere Stammzellen bereitstellen.
Es handelt sich um einen ambulanten Eingriff, der über periphere Venen nach der Behandlung mit G-CSF (Filgrastim) durchgeführt wird. Die immunsuppressive Medikation wird schrittweise reduziert und möglicherweise 1 1/2 Jahr nach der Transplantation abgesetzt, wenn der Empfänger die Entzugskriterien erfüllt (Persistenz des gemischten Chimärismus mehr als). 18 Monate, keine Abstoßungsepisode und keine Abstoßung bei Überwachungsnierenbiopsie).
Potenzielle Kandidaten müssen für eine Nierentransplantation zugelassen sein und für eine engmaschige Nachsorge am Stanford University Medical Center verfügbar sein.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
25
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
California
-
Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-1690
- University of Wisconsin
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle einwilligenden Erwachsenen im Alter von 18 bis 60 Jahren, die für eine Lebendspendertransplantation in Frage kommen und einen Haplotyp-verwandten Lebendspender oder > 2 HLA-Antigen-passende, nicht verwandte Lebendspender haben (einschließlich mindestens einer HLA-DR-Antigen-Übereinstimmung plus mindestens einer Antigen-Übereinstimmung von beiden). HLA-A oder HLA-B).
- Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen und eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
- Patienten, bei denen keine Kontraindikation für die Verabreichung von Kaninchen-ATG oder Bestrahlung bekannt ist.
- Männer und Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, die sich bereit erklären, mindestens 24 Monate nach der Transplantation eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
- ABO-kompatibel.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit Kaninchen-ATG oder eine bekannte Allergie gegen Kaninchenproteine.
- Malignität in der Anamnese mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Malignitäten der Haut.
- Schwangere oder stillende Mütter.
- Serologischer Nachweis einer HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
- Seronegativ für das Epstein-Barr-Virus, wenn der Spender seropositiv ist.
- Leukopenie (mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen < 3000/mm3) oder Thrombozytopenie (mit einer Thrombozytenzahl < 100.000/mm3).
- Panel-reaktiver Antikörper größer als 80 % oder Nachweis eines spenderspezifischen Antikörpers (DSA).
- Vorherige Organtransplantation.
- Hohes Risiko für das Wiederauftreten einer primären Nierenerkrankung (z. B. atypisches HUS). Patienten mit primärem FSGS werden jedoch nicht ausgeschlossen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Immuntoleranz, Nierentransplantation
Induktion einer Immuntoleranz bei der Haplotyp-angepassten Lebendspendernierentransplantation.
|
Immuntoleranz Nieren- und hämatopoetische Zelltransplantation mit einem Konditionierungsschema aus totaler Lymphoidbestrahlung und Antithymozytenglobulin, gefolgt von immunsuppressiven Medikamenten für 18 Monate. Immunsuppressive Medikamente werden abgesetzt, wenn ein stabiler Chimärismus erreicht wird und es zu keiner Abstoßung der Transplantationsniere kommt. Die in dieser Studie verwendete IDE ist die Spalte, die für die Sortierung hämatopoetischer Zellen verwendet wird.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Langfristige Freiheit von Transplantationsimmunsuppressiva, Sicherheit, Infektionsrate, Transplantatüberleben und Patientenüberleben.
Zeitfenster: 5 Jahre und wenn möglich auf unbestimmte Zeit
|
Bei den untersuchten Probanden wird die immunsuppressive Medikation reduziert und die immunsuppressive Medikation abgesetzt, wenn die Entzugskriterien erfüllt sind.
|
5 Jahre und wenn möglich auf unbestimmte Zeit
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stephan Busque, MD,MS, Stanford University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. Juli 2010
Primärer Abschluss (Geschätzt)
14. Juni 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
14. Juni 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Juli 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Juli 2010
Zuerst gepostet (Geschätzt)
20. Juli 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
16. Juni 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Juni 2023
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- SU-06232010-6408
- P01HL075462 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .