Il trapianto combinato di cellule staminali del sangue e di rene di un aplotipo corrisponde a coppie di donatori viventi.
15 giugno 2023 aggiornato da: Everett Meyer
Irradiazione linfoide totale, globulina antitimocitaria e trasfusione purificata di CD34+ da donatore e di linfociti T in corrispondenza di aplotipo HLA Trapianto di rene da donatore vivente
Lo Stanford Medical Center Program in Multi-Organ Transplantation e la Division of Bone Marrow Transplantation stanno arruolando pazienti in uno studio di ricerca per determinare se le cellule staminali del donatore somministrate dopo un trapianto di rene con corrispondenza aplotipica vivente cambieranno il sistema immunitario in modo tale che i farmaci immunosoppressori possano essere completamente ritirato.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio è che i destinatari di un trapianto di rene correlato vivente di un aplotipo HLA vengano ritirati dal farmaco immunosoppressivo e diventino "tolleranti" al loro innesto renale.
Il destinatario riceverà un regime di condizionamento composto da radiazioni a bassa dose al tessuto linfoide (irradiazione linfoide totale, TLI) e globulina anti-timocita (ATG) al momento del trapianto.
Verranno quindi infusi con "cellule staminali" e cellule T purificate dai loro donatori di rene 2 settimane dopo il trapianto per cercare di ottenere un chimerismo misto dei loro globuli bianchi con il donatore (il ricevente avrebbe una miscela di alcuni dei con sangue cellule del donatore e le loro nel sangue).
Il donatore di rene deve fornire cellule staminali periferiche 6-8 settimane prima della donazione di rene.
Si tratta di una procedura ambulatoriale eseguita utilizzando le vene periferiche dopo il trattamento con G-CSF (filgrastim). I farmaci immunosoppressori verranno ridotti gradualmente e possibilmente interrotti entro 1 anno e mezzo dopo il trapianto se il ricevente soddisfa i criteri di ritiro (persistenza del chimerismo misto più di 18 mesi, nessun episodio di rigetto e nessun rigetto alla biopsia renale di sorveglianza).
I potenziali candidati devono essere approvati per il trapianto di rene e disponibili per un attento follow-up presso lo Stanford University Medical Center.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
25
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-1690
- University Of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti gli adulti consenzienti di età compresa tra i 18 e i 60 anni, candidati al trapianto da donatore vivente e con un donatore vivente correlato all'aplotipo o > 2 donatori viventi compatibili con l'antigene HLA, non imparentati (includendo almeno una corrispondenza dell'antigene HLA-DR più almeno una corrispondenza dell'antigene di uno dei due HLA-A o HLA-B).
- Pazienti che accettano di partecipare allo studio e firmano un consenso informato.
- Pazienti che non hanno controindicazioni note alla somministrazione di ATG di coniglio o radiazioni.
- Maschi e femmine di potenziale riproduttivo che accettano di praticare una forma affidabile di contraccezione per almeno 24 mesi dopo il trapianto.
- Compatibile con ABO.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con ATG di coniglio o allergia nota alle proteine di coniglio.
- Storia di tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni della pelle diversi dal melanoma.
- Donne incinte o madri che allattano.
- Evidenza sierologica di infezione da HIV, epatite B o epatite C.
- Sieronegativo per il virus di Epstein-Barr, se il donatore è sieropositivo.
- Leucopenia (con una conta dei globuli bianchi < 3000/mm3) o trombocitopenia (con una conta delle piastrine < 100.000/mm3).
- Anticorpo reattivo del pannello superiore all'80% o dimostrazione di anticorpo specifico del donatore (DSA).
- Pregresso trapianto di organi.
- Alto rischio di recidiva della malattia renale primaria (ad es. SEU atipica). Tuttavia, i pazienti con FSGS primaria non saranno esclusi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Tolleranza immunitaria, trapianto di rene
Induzione della tolleranza immunitaria nel trapianto di rene da donatore vivente abbinato all'aplotipo.
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Immunotolleranza Trapianto di rene e cellule ematopoietiche con un regime di condizionamento di irradiazione linfoide totale e globulina antitimocita seguita da farmaci immunosoppressori per 18 mesi. I farmaci immunosoppressori vengono sospesi se si ottiene un chimerismo stabile e non c'è rigetto del rene trapiantato. L'IDE utilizzato in questo studio è la colonna utilizzata per l'ordinamento delle cellule ematopoietiche.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Libertà a lungo termine dai farmaci immunosoppressori del trapianto, sicurezza, tasso di infezione, sopravvivenza del trapianto e sopravvivenza del paziente.
Lasso di tempo: 5 anni e se possibile a tempo indeterminato
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I soggetti in studio avranno una riduzione graduale del farmaco immunosoppressore e il ritiro del farmaco immunosoppressore se i criteri di ritiro sono soddisfatti.
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5 anni e se possibile a tempo indeterminato
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stephan Busque, MD,MS, Stanford University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 luglio 2010
Completamento primario (Stimato)
14 giugno 2024
Completamento dello studio (Stimato)
14 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 luglio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 luglio 2010
Primo Inserito (Stimato)
20 luglio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
16 giugno 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 giugno 2023
Ultimo verificato
1 giugno 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- SU-06232010-6408
- P01HL075462 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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