Gecombineerde bloedstamcel- en niertransplantatie van één haplotype match levende donorparen.
15 juni 2023 bijgewerkt door: Everett Meyer
Totale lymfoïde bestraling, anti-thymocytglobuline en gezuiverde donor CD34+ en T-celtransfusie in HLA Haplotype Match levende donor niertransplantatie
Het Stanford Medical Center Program in Multi-Organ Transplantation en de Division of Bone marrow Transplantation schrijven patiënten in voor een onderzoeksstudie om te bepalen of donorstamcellen die worden gegeven na een levende verwante Haplotype match niertransplantatie het immuunsysteem zodanig zal veranderen dat immunosuppressiva kunnen volledig worden teruggetrokken.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is dat de ontvangers van een levende niertransplantatie van één HLA-haplotype worden teruggetrokken van immunosuppressieve medicatie en "tolerant" worden voor hun niertransplantaat.
De ontvanger krijgt een conditioneringsregime dat bestaat uit een lage dosis straling op het lymfoïde weefsel (totale lymfoïde bestraling, TLI) en anti-thymocytglobuline (ATG) op het moment van transplantatie.
Ze zullen vervolgens 2 weken na de transplantatie worden geïnfuseerd met gezuiverde "stamcellen" en T-cellen van hun nierdonoren om te proberen een gemengd chimerisme van hun witte bloedcellen met de donor te bereiken (de ontvanger zou een mengsel hebben van een deel van de met bloed cellen van de donor en die van hen in hun bloed).
De nierdonor moet 6-8 weken voor de nierdonatie perifere stamcellen afstaan.
Het is een poliklinische procedure die wordt uitgevoerd met behulp van perifere aderen na behandeling met G-CSF (filgrastim). Immunosuppressieve medicatie zal geleidelijk worden afgebouwd en mogelijk 1 1/2 jaar na de transplantatie worden stopgezet als de ontvanger voldoet aan de ontwenningscriteria (persistentie van gemengd chimerisme meer dan 18 maanden, geen episode van afstoting en geen afstoting bij surveillance nierbiopsie).
Potentiële kandidaten moeten worden goedgekeurd voor niertransplantatie en beschikbaar zijn voor nauwgezette follow-up in het Stanford University Medical Center.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
25
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-1690
- University of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle instemmende volwassenen tussen 18 en 60 jaar, kandidaten voor een levende donortransplantatie en een haplotype-gerelateerde levende donor of > 2 HLA-antigeen-gematchte, niet-verwante, levende donor (inclusief ten minste één HLA-DR-antigeen-match plus ten minste één antigeen-match van HLA-A of HLA-B).
- Patiënten die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek en een geïnformeerde toestemming ondertekenen.
- Patiënten bij wie geen bekende contra-indicatie bestaat voor toediening van konijnen-ATG of bestraling.
- Reproductieve mannen en vrouwen die ermee instemmen een betrouwbare vorm van anticonceptie toe te passen gedurende ten minste 24 maanden na de transplantatie.
- ABO-compatibel.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met konijnen-ATG of een bekende allergie voor konijneneiwitten.
- Geschiedenis van maligniteiten met uitzondering van niet-melanoom huidmaligniteiten.
- Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven.
- Serologisch bewijs van HIV-, Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie.
- Seronegatief voor het Epstein-Barr-virus, als de donor seropositief is.
- Leukopenie (met een aantal witte bloedcellen < 3000/mm3) of trombocytopenie (met een aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3).
- Panel reactief antilichaam groter dan 80% of demonstratie van donorspecifiek antilichaam (DSA).
- Eerdere orgaantransplantatie.
- Hoog risico op herhaling van primaire nierziekte (bijv. atypische HUS). Patiënten met primaire FSGS worden echter niet uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Immuuntolerantie, niertransplantatie
Inductie van immuuntolerantie bij haplotype-gematchte niertransplantatie met levende donoren.
|
Immuuntolerantie Nier- en hematopoëtische celtransplantatie met een conditioneringsregime van totale lymfoïde bestraling en antithymocytglobuline gevolgd door immunosuppressiva gedurende 18 maanden. Immunosuppressiva worden gestopt als stabiel chimerisme is bereikt en er geen afstoting van de getransplanteerde nier is. De IDE die in deze studie wordt gebruikt, is de kolom die wordt gebruikt voor het sorteren van hematopoietische cellen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Langdurige afwezigheid van immunosuppressiva voor transplantatie, veiligheid, infectiesnelheid, overleving van transplantaten en overleving van de patiënt.
Tijdsspanne: 5 jaar en indien mogelijk voor onbepaalde tijd
|
Onderwerpen in studie zullen de immunosuppressieve medicatie afbouwen en stoppen met de immunosuppressieve medicatie als aan de ontwenningscriteria wordt voldaan.
|
5 jaar en indien mogelijk voor onbepaalde tijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephan Busque, MD,MS, Stanford University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 juli 2010
Primaire voltooiing (Geschat)
14 juni 2024
Studie voltooiing (Geschat)
14 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 juli 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 juli 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
20 juli 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
16 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juni 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- SU-06232010-6408
- P01HL075462 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .