Комбинированная трансплантация стволовых клеток крови и почки одного гаплотипа соответствует парам живых доноров.
15 июня 2023 г. обновлено: Everett Meyer
Общее облучение лимфоидных клеток, антитимоцитарный глобулин и очищенный донорский CD34+ и переливание Т-клеток с гаплотипом HLA, соответствующим живому донору Трансплантация почки
Программа Стэнфордского медицинского центра по мультиорганной трансплантации и Отделение трансплантации костного мозга набирают пациентов для участия в научном исследовании, чтобы определить, изменят ли иммунную систему донорские стволовые клетки, введенные после пересадки почки живого родственного человека с гаплотипом, соответствующим гаплотипу, так что иммунодепрессанты могут быть полностью сняты.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель этого исследования состоит в том, чтобы реципиенты живого родственного трансплантата почки одного гаплотипа HLA перестали принимать иммунодепрессанты и стали «толерантными» к своему почечному трансплантату.
Реципиент получит режим кондиционирования, состоящий из низкой дозы облучения лимфоидной ткани (общее лимфоидное облучение, TLI) и антитимоцитарного глобулина (АТГ) во время трансплантации.
Затем им введут очищенные «стволовые клетки» и Т-клетки от их доноров почек через 2 недели после трансплантации, чтобы попытаться достичь смешанного химеризма их лейкоцитов с донором (у реципиента будет смесь некоторых из них с кровью). клетки донора и свои в их крови).
Донор почки должен предоставить периферические стволовые клетки за 6-8 недель до донорства почки.
Это амбулаторная процедура, проводимая с использованием периферических вен после лечения Г-КСФ (филграстим). Иммуносупрессивные препараты будут уменьшаться постепенно и, возможно, прекращаться через 1 1/2 года после трансплантации, если реципиент соответствует критериям отмены (сохранение смешанного химеризма более чем 18 месяцев, ни одного эпизода отторжения и ни одного отторжения при контрольной биопсии почки).
Потенциальные кандидаты должны быть одобрены для трансплантации почки и доступны для тщательного наблюдения в Медицинском центре Стэнфордского университета.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
25
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-1690
- University of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Все давшие согласие взрослые в возрасте от 18 до 60 лет, кандидаты на трансплантацию от живого донора и имеющие живого донора, родственного по гаплотипу, или живого донора, совпадающего с HLA-антигеном > 2, неродственного живого донора (включая по крайней мере одно совпадение антигена HLA-DR плюс по крайней мере одно совпадение антигена любого HLA-A или HLA-B).
- Пациенты, которые соглашаются участвовать в исследовании и подписывают информированное согласие.
- Пациенты, у которых нет известных противопоказаний к назначению АТГ кролика или радиации.
- Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом, которые соглашаются применять надежную форму контрацепции в течение как минимум 24 месяцев после трансплантации.
- АВО совместимы.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение АТГ кролика или известная аллергия на белки кролика.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомных злокачественных новообразований кожи.
- Беременные женщины или кормящие матери.
- Серологические признаки ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
- Серонегативен на вирус Эпштейна-Барр, если донор серопозитивен.
- Лейкопения (с количеством лейкоцитов < 3000/мм3) или тромбоцитопения (с количеством тромбоцитов < 100 000/мм3).
- Панель реактивных антител более 80% или демонстрация донор-специфических антител (DSA).
- Предшествующая трансплантация органов.
- Высокий риск рецидива первичной болезни почек (например, атипичный ГУС). Однако не будут исключены пациенты с первичным ФСГС.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Иммунная толерантность, трансплантация почки
Индукция иммунной толерантности по гаплотипу соответствовала трансплантации почки от живого донора.
|
Иммунная толерантность Трансплантация почек и гемопоэтических клеток с кондиционирующим режимом тотального лимфоидного облучения и антитимоцитарного глобулина с последующим иммуносупрессивным лечением в течение 18 месяцев. Иммунодепрессанты отменяют при достижении стойкого химеризма и отсутствии отторжения трансплантата почки. IDE, используемая в этом исследовании, представляет собой колонку, используемую для сортировки гемопоэтических клеток.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Долгосрочная свобода от трансплантационных иммуносупрессивных препаратов, безопасность, скорость инфицирования, выживаемость трансплантата и выживаемость пациентов.
Временное ограничение: 5 лет и бессрочно, если возможно
|
Субъекты исследования будут иметь снижение дозы иммунодепрессантов и отмену иммунодепрессантов, если будут соблюдены критерии отмены.
|
5 лет и бессрочно, если возможно
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stephan Busque, MD,MS, Stanford University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Induced immune tolerance for kidney transplantation. N Engl J Med. 2011 Oct 6;365(14):1359-60. doi: 10.1056/NEJMc1107841. No abstract available.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Sarwal M, Millan MT, Shizuru JA, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and withdrawal of immunosuppressive drugs in patients given kidney and hematopoietic cell transplants. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1133-45. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03992.x. Epub 2012 Mar 8.
- Scandling JD, Busque S, Dejbakhsh-Jones S, Benike C, Millan MT, Shizuru JA, Hoppe RT, Lowsky R, Engleman EG, Strober S. Tolerance and chimerism after renal and hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2008 Jan 24;358(4):362-8. doi: 10.1056/NEJMoa074191.
- Jensen KP, Hongo DA, Ji X, Zheng P, Pawar R, Wu TH, Busque S, Scandling JD, Shizuru JA, Lowsky R, Shori A, Dutt S, Waters J, Saraswathula A, Baker J, Tamaresis JS, Lavori P, Negrin R, Maecker H, Engleman EG, Meyer E, Strober S. Development of immunosuppressive myeloid cells to induce tolerance in solid organ and hematopoietic cell transplant recipients. Blood Adv. 2021 Sep 14;5(17):3290-3302. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003669.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 июля 2010 г.
Первичное завершение (Оцененный)
14 июня 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
14 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июля 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 июля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
16 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- SU-06232010-6408
- P01HL075462 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .