Ensimmäinen aikuisten turvallisuustutkimus nenäsuihkeena annettavasta elävästä heikennetystä B. pertussis -rokotteesta
keskiviikko 3. joulukuuta 2025 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Vaiheen 1, yksikeskeinen, annosnousututkimus, lumelääkekontrolloitu tutkimus geneettisesti muokatusta <i>B. pertussis</i>-kannasta, joka annetaan yhtenä nenän kautta annettavana annoksena terveille aikuisille miesvapaaehtoisille
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida uuden elävän heikennetyn hinkuyskärokotteen turvallisuutta ja immunogeenisuutta. Kyseessä on vaihe 1, yksikeskuksinen, annosnousututkimus, plasebokontrolloitu tutkimus geneettisesti muokatusta B. pertussis -kannasta, joka annetaan yksittäisenä nenäsuihkeena terveille aikuisille miesvapaaehtoisille.
Tehokkaita rokotteita tarvitaan suojaamaan nuoria vauvoja (0–6 kuukauden ikäisistä, joka on nykyään haavoittuvin ikäryhmä), mieluiten yhden annoksen jälkeen hyvin varhaisessa vaiheessa elämää. Tämän projektin onnistunut lopputulos olisi tärkeä virstanpylväs kohti vauvojen nenärokotusta, mahdollisesti syntymässä uudella, yksiannoksisella hinkuyskärokotteella. Lopullinen tavoitteemme on suojata vauvoja haavoittuvimmassa ikäryhmässä ennen kuin käytetään tavallista rokotusohjelmaa jo saatavilla olevilla rokotteilla. Lopullinen tavoite ei siis ole korvata nykyisiä rokotusohjelmia saatavilla olevilla rokotteilla, vaan lisätä ensimmäinen nenärokotus suojatakseen hyvin varhaisessa vaiheessa elämää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Solna, Ruotsi, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 31 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilö otetaan mukaan tutkimukseen, jos hän täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Terve mies, joka on syntynyt vuosien 1979 ja 1991 välillä, jolla ei ole ollut kliinistä hinkuyskää (laboratoriossa varmistettu) viimeisten 10 vuoden aikana ja joka ei ole rokotettu millään hinkuyskärokotteella.
- Koehenkilön allekirjoittama tietoon perustuvan suostumuksen lomake.
- Koehenkilön on kyettävä osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin tutkimuskäynteihin sekä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä (esim. kyky lukea ja kirjoittaa ruotsia).
Poissulkemiskriteerit:
Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, koehenkilöä ei saa ottaa mukaan tutkimukseen:
- Yksilöt, joiden hinkuyskämyrkkyyn kohdistuvat seerumin IgG-vasta-aineet ≥20 yksikköä/ml.
- Verenpaine lepotilan jälkeen ≥150/90 mmHg.
- Syketaajuus lepotilan jälkeen ≥80 lyöntiä minuutissa.
- Hengitystiheys lepotilan jälkeen ≥20/minuutti.
- Haluttomuus pidättäytyä nikotiinituotteiden käytöstä seulonnasta aina 28. päivään asti.
- Huumeiden/alkoholin käyttö ja/tai aiempi huume-/alkoholiriippuvuus seulonnan edeltävänä 2 vuotena.
- Koehenkilö on luovuttanut verta tai kärsinyt vähintään 450 ml:n verihukasta (1 veriyksikkö) 60 päivän kuluessa ennen seulontaa tai luovuttanut plasmaa 14 päivän kuluessa ennen seulontaa.
- Immunoglobuliinin, verestä johdettujen tuotteiden, systemaattisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden saanti 90 päivän kuluessa ennen päivää 0.
- Kortikosteroidien käyttö hengitysteissä (esim. nenästä tai hengitysteiden kautta annettavat steroidit) 30 päivän kuluessa ennen päivää 0.
- Kasvilääkkeiden tai ravintolisien käyttö 7 päivän kuluessa ennen päivää 0 tutkijan harkinnan mukaan. Haluttomuus pidättäytyä kasvilääkkeiden tai ravintolisien käytöstä 30 päivän kuluessa päivän 0 jälkeen tutkijan harkinnan mukaan.
- Rokotteen saanti viimeisten 30 päivän aikana ennen päivää 0 tai suunniteltu rokotus seuraavan 30 päivän aikana päivän 0 jälkeen.
- Kehittyvä aivovaurio, jota ei voida selittää toisella tunnistettavalla syyllä, 7 päivän kuluessa aiemman minkä tahansa rokotteen annoksen antamisesta.
- Tunnettu yliherkkyys minkään tutkimusrokotteen osa-aineeseen.
- Nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen (koko tutkimuksen ajan) mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa ennen päivää 0.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimussuunnitelmaa, mukaan lukien muuttosuunnitelmat alueelta pois.
- Syntymästä periytyvän tai perinnöllisen immunipuutoksen perhehistoria (ensimmäisen asteen sukulainen).
- HIV-, hepatiitti B- tai C-infektio.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimustavoitteiden arviointia.
- Tutkijan harkinnan mukaan kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot.
- Henkilö, joka on usein tekemisissä alle 1-vuotiaiden lasten kanssa (isä, lastenhoitaja, sairaanhoitaja jne.) tai asuu samassa taloudessa kuin henkilöt, joilla on tunnettu immunipuutos.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Formulaatiopuskuri
|
Yksilöt saavat plaseboa kerran nenän kautta.
Annos 2 x 0,1 ml (0,1 ml per sierain). |
|
Kokeellinen: BPZE1 - Pieni annos
1 000 siirtokykyistä yksikköä (cfu) BPZE1:stä
|
Yksilöt rokotetaan kerran nenän kautta määrätyllä BPZE1-annoksella, joka on 2 x 0,1 ml (0,1 ml per sierain).
|
|
Kokeellinen: BPZE1 - keskimääräinen annos
100 000 siirtoyksikköä (cfu) BPZE1:stä
|
Yksilöt rokotetaan kerran nenän kautta määrätyllä BPZE1-annoksella, joka on 2 x 0,1 ml (0,1 ml per sierain).
|
|
Kokeellinen: BPZE1 - Suuri annos
10 000 000 koloniamuodostavaa yksikköä (cfu) BPZE1:stä
|
Yksilöt rokotetaan kerran nenän kautta määrätyllä BPZE1-annoksella, joka on 2 x 0,1 ml (0,1 ml per sierain).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksittäisen nousevan annoksen geneettisesti muokatun B. pertussis -kannan yleinen turvallisuus ja paikallinen siedettävyys hengitysteissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Määrittääkseen
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BPZE1-kannan kiinnittyminen nielun limakalvoon
Aikaikkuna: Enintään 50 päivää rokotuksen jälkeen
|
Kolonisoivien BPZE1-bakteerien havaitseminen nielunielun viljelmässä
|
Enintään 50 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Immuunivasteet määritetään seerumin IgG:n ja IgA:n, syljen ja nenänielunesteen IgG:n ja IgA:n, sytokiinien sekä efektori- ja muistisolujen T- ja B-solujen määrän perusteella erilaisten B. pertussis -antigeenien stimuloinnin jälkeen.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Nabil Al-Tawil, MD, PhD, Karolinska Trial Alliance
- Opintojohtaja: Camille Locht, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Päätutkija: Rigmor Thorstensson, PhD, Swedish Institute for Infectious Disease Control
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Feunou PF, Ismaili J, Debrie AS, Huot L, Hot D, Raze D, Lemoine Y, Locht C. Genetic stability of the live attenuated Bordetella pertussis vaccine candidate BPZE1. Vaccine. 2008 Oct 23;26(45):5722-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.08.018. Epub 2008 Aug 30.
- Mielcarek N, Debrie AS, Raze D, Bertout J, Rouanet C, Younes AB, Creusy C, Engle J, Goldman WE, Locht C. Live attenuated B. pertussis as a single-dose nasal vaccine against whooping cough. PLoS Pathog. 2006 Jul;2(7):e65. doi: 10.1371/journal.ppat.0020065.
- Mielcarek N, Debrie AS, Mahieux S, Locht C. Dose response of attenuated Bordetella pertussis BPZE1-induced protection in mice. Clin Vaccine Immunol. 2010 Mar;17(3):317-24. doi: 10.1128/CVI.00322-09. Epub 2010 Jan 27.
- Skerry CM, Cassidy JP, English K, Feunou-Feunou P, Locht C, Mahon BP. A live attenuated Bordetella pertussis candidate vaccine does not cause disseminating infection in gamma interferon receptor knockout mice. Clin Vaccine Immunol. 2009 Sep;16(9):1344-51. doi: 10.1128/CVI.00082-09. Epub 2009 Jul 22.
- Kavanagh H, Noone C, Cahill E, English K, Locht C, Mahon BP. Attenuated Bordetella pertussis vaccine strain BPZE1 modulates allergen-induced immunity and prevents allergic pulmonary pathology in a murine model. Clin Exp Allergy. 2010 Jun;40(6):933-41. doi: 10.1111/j.1365-2222.2010.03459.x. Epub 2010 Feb 22.
- Schnoeller C, Roux X, Sawant D, Raze D, Olszewska W, Locht C, Openshaw PJ. Attenuated Bordetella pertussis vaccine protects against respiratory syncytial virus disease via an IL-17-dependent mechanism. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Jan 15;189(2):194-202. doi: 10.1164/rccm.201307-1227OC.
- Thorstensson R, Trollfors B, Al-Tawil N, Jahnmatz M, Bergstrom J, Ljungman M, Torner A, Wehlin L, Van Broekhoven A, Bosman F, Debrie AS, Mielcarek N, Locht C. A phase I clinical study of a live attenuated Bordetella pertussis vaccine--BPZE1; a single centre, double-blind, placebo-controlled, dose-escalating study of BPZE1 given intranasally to healthy adult male volunteers. PLoS One. 2014 Jan 8;9(1):e83449. doi: 10.1371/journal.pone.0083449. eCollection 2014.
- Jahnmatz M, Amu S, Ljungman M, Wehlin L, Chiodi F, Mielcarek N, Locht C, Thorstensson R. B-cell responses after intranasal vaccination with the novel attenuated Bordetella pertussis vaccine strain BPZE1 in a randomized phase I clinical trial. Vaccine. 2014 Jun 5;32(27):3350-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.048. Epub 2014 Apr 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 25. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 10. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BT06-04
- 2010-019936-11 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .