Первое исследование безопасности назальной живой аттенуированной вакцины против B. Pertussis у взрослых
3 декабря 2025 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Фаза 1, одноцентровое, дозозависимое, плацебо-контролируемое исследование генетически модифицированного штамма B. Pertussis, вводимого однократно интраназально здоровым взрослым мужчинам-добровольцам
Цель данного исследования — оценить безопасность и иммуногенность новой живой аттенуированной вакцины против коклюша. Это исследование первой фазы, одноцентровое, с повышением дозы, плацебо-контролируемое, на основе генетически модифицированного штамма B. pertussis, вводимого однократно интраназально здоровым взрослым добровольцам мужского пола.
Эффективные вакцины необходимы для защиты детей раннего возраста (от 0 до 6 месяцев, в настоящее время наиболее уязвимой возрастной группы), предпочтительно после однократного введения в самом раннем возрасте. Успешный исход этого проекта станет важной вехой на пути к назальной вакцинации младенцев, возможно, при рождении, с помощью новой однократной вакцины против коклюша. Наша конечная цель — защитить младенцев в наиболее уязвимой возрастной группе до применения регулярного графика вакцинации с использованием уже доступных вакцин. Таким образом, конечная цель состоит не в замене текущих графиков вакцинации доступными вакцинами, а в добавлении первой назальной вакцинации для защиты в самом раннем возрасте.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Solna, Швеция, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 31 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Субъект будет включен в исследование, если он соответствует всем следующим критериям:
- Здоровый мужчина, родившийся в период с 1979 по 1991 год, который не переносил клинический коклюш (лабораторно подтвержденный) в течение последних 10 лет и который не был вакцинирован какой-либо вакциной против коклюша.
- Информированное согласие, подписанное субъектом.
- Субъект должен иметь возможность посещать все запланированные визиты, а также понимать и соблюдать процедуры исследования (например, уметь читать и писать на шведском языке).
Критерии исключения:
Если выполняется любой из следующих критериев, субъект не должен быть включен в исследование:
- Лица с уровнем IgG антител к коклюшному токсину в сыворотке крови ≥20 единиц/мл.
- Артериальное давление после отдыха ≥150/90 мм рт.ст.
- Частота сердечных сокращений после отдыха ≥80 ударов в минуту.
- Частота дыхания после отдыха ≥20/минуту.
- Нежелание воздерживаться от использования никотинсодержащих продуктов от момента скрининга до 28-го дня.
- Употребление наркотических веществ/алкоголя и/или наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками/алкоголем в течение 2 лет, предшествующих скринингу.
- Субъект сдавал кровь или перенес кровопотерю не менее 450 мл (1 доза крови) в течение 60 дней до скрининга или сдавал плазму в течение 14 дней до скрининга.
- Получение иммуноглобулинов, продуктов крови, системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов в течение 90 дней до 0-го дня.
- Применение кортикостероидов в дыхательных путях (например, назальные стероиды, ингаляционные стероиды) в течение 30 дней до 0-го дня.
- Применение растительных лекарственных средств или пищевых добавок в течение 7 дней до 0-го дня на усмотрение исследователя. Нежелание воздерживаться от растительных лекарственных средств или пищевых добавок в течение 30 дней после 0-го дня на усмотрение исследователя.
- Получение вакцины в течение последних 30 дней до 0-го дня или планируемая вакцинация в течение следующих 30 дней после 0-го дня.
- Развивающаяся энцефалопатия, не связанная с другой идентифицируемой причиной, в течение 7 дней после введения предыдущей дозы любой вакцины.
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемой вакцины.
- Текущее участие в любом другом клиническом исследовании или участие (и в течение всего исследования) в любом клиническом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев до 0-го дня.
- Невозможность соблюдения протокола, включая планы переезда из региона.
- Семейный анамнез врожденного или наследственного иммунодефицита (первой степени родства).
- Инфекция ВИЧ, гепатитом В или С.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку целей исследования.
- Клинически значимые отклонения лабораторных показателей на усмотрение исследователя.
- Лицо, часто контактирующее с детьми младше 1 года (отец, работник детского сада, медсестра и т.д.) или проживающее в одном домохозяйстве с лицами с известным иммунодефицитом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Буфер состава
|
Участники получат плацебо один раз интраназально.
Дозировка 2 x 0,1 мл (0,1 мл в каждую ноздрю).
|
|
Экспериментальный: BPZE1 - Низкая доза
1 000 колониеобразующих единиц (КОЕ) BPZE1
|
Индивидуумы будут вакцинированы однократно интраназально назначенной дозой BPZE1 Доза 2 x 0,1 мл (0,1 мл на каждую ноздрю).
|
|
Экспериментальный: BPZE1 - средняя доза
100 000 колониеобразующих единиц (КОЕ) BPZE1
|
Индивидуумы будут вакцинированы однократно интраназально назначенной дозой BPZE1 Доза 2 x 0,1 мл (0,1 мл на каждую ноздрю).
|
|
Экспериментальный: BPZE1 - Высокая доза
10 000 000 колониеобразующих единиц (КОЕ) BPZE1
|
Индивидуумы будут вакцинированы однократно интраназально назначенной дозой BPZE1 Доза 2 x 0,1 мл (0,1 мл на каждую ноздрю).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая безопасность и локальная переносимость в дыхательных путях при однократном возрастающем введении генетически модифицированного штамма B. pertussis
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для определения
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прикрепление штамма BPZE1 к слизистой оболочке носоглотки
Временное ограничение: До 50 дней после вакцинации
|
Обнаружение колонизирующих бактерий BPZE1 в назофарингеальной культуре
|
До 50 дней после вакцинации
|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Иммунные ответы будут определяться по уровням IgG и IgA в сыворотке крови, IgG и IgA в слюне и назофарингеальном аспирате, цитокинам, а также по количеству эффекторных и клеток памяти T- и B-лимфоцитов после стимуляции различными антигенами B. pertussis.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Nabil Al-Tawil, MD, PhD, Karolinska Trial Alliance
- Директор по исследованиям: Camille Locht, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Главный следователь: Rigmor Thorstensson, PhD, Swedish Institute for Infectious Disease Control
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Feunou PF, Ismaili J, Debrie AS, Huot L, Hot D, Raze D, Lemoine Y, Locht C. Genetic stability of the live attenuated Bordetella pertussis vaccine candidate BPZE1. Vaccine. 2008 Oct 23;26(45):5722-7. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.08.018. Epub 2008 Aug 30.
- Mielcarek N, Debrie AS, Raze D, Bertout J, Rouanet C, Younes AB, Creusy C, Engle J, Goldman WE, Locht C. Live attenuated B. pertussis as a single-dose nasal vaccine against whooping cough. PLoS Pathog. 2006 Jul;2(7):e65. doi: 10.1371/journal.ppat.0020065.
- Mielcarek N, Debrie AS, Mahieux S, Locht C. Dose response of attenuated Bordetella pertussis BPZE1-induced protection in mice. Clin Vaccine Immunol. 2010 Mar;17(3):317-24. doi: 10.1128/CVI.00322-09. Epub 2010 Jan 27.
- Skerry CM, Cassidy JP, English K, Feunou-Feunou P, Locht C, Mahon BP. A live attenuated Bordetella pertussis candidate vaccine does not cause disseminating infection in gamma interferon receptor knockout mice. Clin Vaccine Immunol. 2009 Sep;16(9):1344-51. doi: 10.1128/CVI.00082-09. Epub 2009 Jul 22.
- Kavanagh H, Noone C, Cahill E, English K, Locht C, Mahon BP. Attenuated Bordetella pertussis vaccine strain BPZE1 modulates allergen-induced immunity and prevents allergic pulmonary pathology in a murine model. Clin Exp Allergy. 2010 Jun;40(6):933-41. doi: 10.1111/j.1365-2222.2010.03459.x. Epub 2010 Feb 22.
- Schnoeller C, Roux X, Sawant D, Raze D, Olszewska W, Locht C, Openshaw PJ. Attenuated Bordetella pertussis vaccine protects against respiratory syncytial virus disease via an IL-17-dependent mechanism. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Jan 15;189(2):194-202. doi: 10.1164/rccm.201307-1227OC.
- Thorstensson R, Trollfors B, Al-Tawil N, Jahnmatz M, Bergstrom J, Ljungman M, Torner A, Wehlin L, Van Broekhoven A, Bosman F, Debrie AS, Mielcarek N, Locht C. A phase I clinical study of a live attenuated Bordetella pertussis vaccine--BPZE1; a single centre, double-blind, placebo-controlled, dose-escalating study of BPZE1 given intranasally to healthy adult male volunteers. PLoS One. 2014 Jan 8;9(1):e83449. doi: 10.1371/journal.pone.0083449. eCollection 2014.
- Jahnmatz M, Amu S, Ljungman M, Wehlin L, Chiodi F, Mielcarek N, Locht C, Thorstensson R. B-cell responses after intranasal vaccination with the novel attenuated Bordetella pertussis vaccine strain BPZE1 in a randomized phase I clinical trial. Vaccine. 2014 Jun 5;32(27):3350-6. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.048. Epub 2014 Apr 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 августа 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
25 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
10 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BT06-04
- 2010-019936-11 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .