Klofarabiinitutkimus japanilaisilla lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia
maanantai 17. maaliskuuta 2014 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company
Vaihe I, avoin, monikeskustutkimus klofarabiinista japanilaisista lapsipotilaista, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ensisijaisesti arvioida suonensisäisesti annetun klofarabiinin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) lapsipotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai joille ei ole olemassa muuta hoitoa, josta olisi suurempi mahdollinen kliininen hyöty.
Suonensisäisen (IV) klofarabiinin annostusohjelma on 30 tai 52 mg/m2/vrk 5 peräkkäisenä päivänä.
Toissijaisina tavoitteina on dokumentoida klofarabiinin aktiivisuus ja tutkia deoksisytidiinikinaasin (dCK) promoottoripolymorfismin vaikutusta PK:hen ja hoitotulokseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I tutkimus klofarabiinista japanilaisista lapsipotilaista, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia.
Koehenkilöt saavat suonensisäisesti klofarabiinia annoksella 30 tai 52 mg/m2/vrk (2 tuntia) 5 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen anto keskeytetään päivään 14 asti. Jos neutrofiilien (≥750/mm3) ja/tai verihiutaleiden (≥50 000/mm3) toipumisesta ei ole näyttöä, hoito voidaan keskeyttää päivään 42 asti. Jos etenemistä ei kuitenkaan tapahdu tutkijan arvioon perustuen jokaisen hoitojakson jälkeen ja hoidon jatkamisen hyödyn katsotaan ylittävän riskin, koehenkilöt voivat saada yhteensä enintään kuusi sykliä. Jos tutkittava saa kaksi tai useampia jaksoja, kirjallinen suostumus on hankittava ennen syklin 2 aloittamista.
Kun koehenkilö saa lopullisen annoksen, turvallisuutta tarkkaillaan ja seurataan 45 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Kohortti 1 saa 30 mg/m2/vrk x 5 päivää syklissä 1 ja sen siedettävyys arvioidaan. Näytteitä otetaan tämän annoksen farmakokinetiikan arvioimiseksi. Jos koehenkilöille ei esiinny haittavaikutuksia, jotka osoittavat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) syklissä 1, annos nostetaan arvoon 52 mg/m2/vrk x 5 päivää syklistä 2 ja koehenkilöiden turvallisuus ja aktiivisuus arvioidaan vain.
Kohortti 2 saa 52 mg/m2/vrk x 5 päivää syklissä 1 ja sen siedettävyys arvioidaan. Näytteitä otetaan tämän annoksen farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Toimeksiantaja päättää turvallisuustietojen arvioinnin ja Data Safety Monitoring Boardin (DSMB) suosituksen perusteella, siirrytäänkö kohorttiin 2 sen jälkeen, kun kohortin 1 sykli on päättynyt.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Fukuoka, Japani
- National Kyusyu Cancer Center
-
Fukushima, Japani
- Fukushima Medical University Hospital
-
Kagoshima, Japani
- Kagoshima University Medical and Dental Hospital
-
Kanagawa, Japani
- Tokai University Hospital
-
Niigata, Japani
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Osaka, Japani
- Osaka City General Hospital
-
Saitama, Japani
- Saitama Chilidren's Medical Center
-
Shizuoka, Japani
- Shizuoka Children's Hospital
-
Tokyo, Japani
- St. Luke's International Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 20-vuotiaiden potilaiden tai alle 20-vuotiaiden potilaiden vanhempien tai huoltajien allekirjoitettu ja kirjallinen tietoinen suostumus. Tutkijan tulee saada suullisesti tietoinen suostumus vähintään 7-vuotiailta potilailta ja kirjallinen tietoinen suostumus vähintään 12-vuotiailta potilailta.
- Enintään 25 prosenttia blasteja luuytimessä ja/tai ääreisveren määrässä ja joilla on diagnosoitu ALL .at ilmoittautumisaika
- Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen ALL. Potilaat eivät saa olla kelvollisia hoitoon, jolla on korkeampi kliininen hyöty, ja heidän on oltava toisessa tai myöhemmässä relapsissa ja/tai refraktaarisia, eli he eivät ole saavuttaneet remissiota kahden tai useamman eri hoito-ohjelman jälkeen tai joille ei ole olemassa muuta hoitoa, josta olisi suurempi mahdollinen kliininen hyöty.
- Karnofsky Performance Status on vähintään 70 vähintään 10-vuotiailla potilailla tai Lansky Performance Status vähintään 70 alle 10-vuotiailla potilailla.
- Potilaat, joiden maksan, munuaisten ja haiman toiminnalliset testit ovat protokollassa määriteltyjen rajojen sisällä.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai aikaisemman hoidon klofarabiinilla.
- ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkimusainetta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- olet saanut muuta kemoterapiaa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä klofarabiiniannosta. Intratekaalinen lääkkeen antaminen on kuitenkin sallittua 24 tuntia ennen ensimmäistä klofarabiiniannosta. Lisäksi potilaan on täytynyt toipua akuutista toksisuudesta, joka liittyy muihin kemoterapiaan tai tutkimusaineisiin (perustaso tai pienempi tai yhtä suuri kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit, aste 1, 3.0).
- sinulla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei voida hallita (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi oireiksi ja ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta). Lisäksi potilaille, joilla on ollut kuumetta (≥ 38,5 ˚C) edeltävän kolmen päivän aikana ilmoittautumishetkellä vaaditaan vähintään 48 tunnin negatiivisten veriviljelmien dokumentointi.
- Sinulla on psykiatrinen häiriö, joka häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista tai seurantaa.
- Potilaat, joiden selkäydinnestettä testattiin välittömästi ennen tutkimukseen rekisteröitymistä 7 päivän sisällä ennen annosta, viittaa oireiseen keskushermostoon (CNS3).
- Onko sinulla jokin muu vakava samanaikainen sairaus tai sinulla on ollut vakava elinten toimintahäiriö tai sairaus, johon liittyy sydän-, munuais-, maksa- tai haima.
- olet saanut hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) 3 kuukauden sisällä ennen suostumuksen antamista tai sinulla on akuutti graft versus-host -tauti (GVHD) (suurempi tai yhtä suuri kuin aste 2), joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai vakavaa (systeemistä) kroonista GVHD:tä.
- Sinulla on aikaisempi positiivinen testi hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeenille tai vasta-aineelle, HBc-vasta-aineelle, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Potilaat, jotka ovat saaneet rokotetta ja jotka ovat positiivisia HBs-vasta-aineille, ovat kelvollisia).
- olet raskaana tai imetät. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa raskauden välttämiseksi tutkimusjakson aikana ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klofarabiini
|
Laskimonsisäisesti, 30 mg/m2, 52 mg/m2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 14 päivää (1. sykli)
|
14 päivää (1. sykli)
|
|
Turvallisuus arvioituna haittatapahtumien perusteella (esiintyvyys, vakavuus, kesto, syy-yhteys, vakavuus, tyyppi)
Aikaikkuna: 45 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
45 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka mitattuna lääkkeen seerumin enimmäispitoisuudella (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
Farmakokinetiikka mitattuna aika-arvolla seerumin huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
Farmakokinetiikka mitattuna lääkeainepitoisuuskäyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
Farmakokinetiikka puoliintumisajalla (t1/2) mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
Farmakokinetiikka munuaispuhdistuksella (CLr) mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. syyskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. syyskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 8. syyskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 19. maaliskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. maaliskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Klofarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLO05908
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .