- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01213043
Alfa-1-proteinaasin estäjän turvallisuus ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on alfa1-antitrypsiinin puutos (SPARK)
Satunnaistettu kaksoissokkoutettu crossover-tutkimus, jossa arvioitiin alfa1-proteinaasin estäjän (ihmisen) Prolastin®-C:n kahden eri annoksen viikoittaisen laskimonsisäisen annon turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on alfa1-antitrypsiinin puutos
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kysymys siitä, pystyvätkö suuremmat alfa1-PI:n annokset (>60 mg/kg) tarjoamaan paremman suojan potilaille, joilla on alfa 1-antitrypsiinin puutos, tällä hetkellä tuntematon. Ensimmäisenä askeleena tämän kysymyksen ratkaisemiseksi on tehty tämä tutkimus. Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, risteytetty tutkimus, jossa arvioidaan viikoittaisten 120 mg/kg Prolastin-C:n infuusioiden turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa verrattuna viikoittaisiin 60 mg/kg Prolastin-C-infuusioihin potilailla, joilla on alfa 1-antitrypsiinin puutos. Tämä tutkimus on crossover-suunnitelma, jossa on 2 hoitojaksoa:
Hoitojakso 1: 60 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan, jonka jälkeen 120 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan (alkaen viikosta 1) (yhteensä 16 hoitoviikkoa)
Hoitojakso 2: 120 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan, minkä jälkeen 60 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan (alkaen viikosta 11) (yhteensä 16 hoitoviikkoa)
Kuhunkin hoitojaksoon on tarkoitus sisällyttää noin 15 koehenkilöä.
Viikoilla 8-11 ja viikoilla 18-21 jokaisesta koehenkilöstä otetaan yhteensä 15 sarjaverinäytettä farmakokineettistä analyysiä varten. Tutkittavan osallistumisen odotettu kesto on noin 25 viikkoa (johon sisältyy 3 viikon seulontavaihe, 2 viikon pesujakso [eri alfa-1-PI-hoitoannosten välillä] ja 4 viikon seurantajakso). Seuraavat turvallisuusparametrit arvioidaan: haittatapahtumat, keuhkojen pahenemisvaiheet, elintoiminnot, keuhkojen toimintakokeet ja kliiniset laboratoriotutkimukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610-0225
- University of Florida College of Medicine
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Temple University Hosptial/Temple Lung Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425-6300
- Medical University of South Carolina, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75708
- The University of Texas Health Science Center at Tyler
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Olla 18-70-vuotias
- Sinulla on dokumentoitu synnynnäisen AATD:n diagnoosi
- sinulla on keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen pakotettu vanhentunut tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥30 % ja
- Jos saat alfa-1 PI:n augmentaatiohoitoa, ole valmis keskeyttämään hoidon tutkimuksen ajaksi
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä oli kohtalainen tai vaikea keuhkojen paheneminen tutkimusta edeltäneiden 4 viikon aikana
- Aiempi keuhkon- tai maksansiirto
- Mikä tahansa keuhkoleikkaus viimeisen 2 vuoden aikana
- Vahvistettu maksakirroosi
- Kohonneet maksaentsyymit
- Vaikea samanaikainen sairaus
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana
- A-, B- tai C-hepatiittitartunta, ihmisen immuunikato tai parvovirus B19
- Tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana
- Systeemisten steroidien käyttö 4 viikon sisällä tutkimuksesta
- Antibioottien käyttö pahenemisvaiheessa 4 viikon sisällä tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Prolastin-C, 60 mg/kg
60 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan.
Koehenkilöille infusoitiin 60 mg/kg Prolastin-C:tä kahdella mahdollisella hoitojaksolla: 1) 60 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan ja sen jälkeen 120 mg/kg Prolastin-C 8 viikon ajan, tai 2) 120 mg/kg Prolastin-C:tä 8 viikon ajan, minkä jälkeen 60 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan (yhteensä 16 viikkoa).
|
60 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Prolastin-C, 120 mg/kg
120 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan.
Koehenkilöille infusoitiin 120 mg/kg Prolastin-C:tä kahdella mahdollisella hoitojaksolla: 1) 60 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan ja sen jälkeen 120 mg/kg Prolastin-C 8 viikon ajan, tai 2) 120 mg/kg Prolastin-C:tä 8 viikon ajan, minkä jälkeen 60 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan (yhteensä 16 viikkoa).
|
120 mg/kg viikoittainen Prolastin-C-infuusio 8 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohteet, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Vähintään yhden TEAE:n kokeneiden koehenkilöiden määrä.
TEAE:t määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi (AE) tutkimuksen aikana, joka alkoi tutkimustuotteen (eli Prolastin-C:n) ensimmäisen annoksen päivänä tai sen jälkeen.
|
22 viikkoa
|
|
Koehenkilöt, joilla on huumeisiin liittyviä TEAE
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli vähintään yksi TEAE ja jonka tutkija määritti olevan joko "mahdollisesti sukua" tai "sukulaista" tutkimustuotteeseen (eli Prolastin-C).
|
22 viikkoa
|
|
Kohteet, joilla on hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli vähintään yksi hoitoon liittyvä SAE.
|
22 viikkoa
|
|
AE:n vuoksi vedetyt kohteet
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Koehenkilöiden lukumäärä, jotka poistettiin tutkimuksesta vähintään yhden haittavaikutuksen vuoksi.
|
22 viikkoa
|
|
Potilaat, joilla on hoitoa aiheuttava keuhkojen paheneminen
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä keuhkojen paheneminen
|
22 viikkoa
|
|
Koehenkilöt, joilla on vaikea TEAE tai keuhkojen paheneminen
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli vähintään yksi vakava TEAE tai keuhkojen paheneminen.
|
22 viikkoa
|
|
TEAE:n määrä
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Raportoitujen TEAE-tapausten kokonaismäärä.
|
22 viikkoa
|
|
Huumeisiin liittyvien TEAE-tapausten määrä
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Raportoitujen huumeisiin liittyvien TEAE-tapausten kokonaismäärä
|
22 viikkoa
|
|
Hoitoon liittyvien keuhkojen pahenemisvaiheiden määrä
Aikaikkuna: 22 viikkoa
|
Hoidon aiheuttamien keuhkojen pahenemisvaiheiden kokonaismäärä.
|
22 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC0-7 päivää
Aikaikkuna: Viikko 8 ja viikko 18 seuraavina ajankohtina: 0 (ennen infuusio), ensimmäisen infuusiopussin valmistuminen, 2. infuusiopussin valmistuminen ja 15 min, 30 min ja 1, 2, 4, 8, 24, 48, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Alfa-1 PI:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue päivästä 0 päivään 7
|
Viikko 8 ja viikko 18 seuraavina ajankohtina: 0 (ennen infuusio), ensimmäisen infuusiopussin valmistuminen, 2. infuusiopussin valmistuminen ja 15 min, 30 min ja 1, 2, 4, 8, 24, 48, 120 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Mean Trough
Aikaikkuna: Yksittäinen mittaus välittömästi ennen infuusiota viikoilla 6, 7, 8, 9 ja viikoilla 16, 17, 18, 19
|
Keskimääräinen alimmainen pitoisuus vakaassa tilassa, laskettuna keskiarvona käyttämällä neljää Trough-mittausta, jotka on saatu viikoilla 6, 7, 8 ja 7 päivänä (168 tuntia) infuusion jälkeen viikolla 8 ensimmäisen hoitojakson aikana tai ennen aloittamista infuusioista viikoilla 16, 17, 18 ja 7 päivää (168 tuntia) infuusion jälkeen viikolla 18 toista hoitojaksoa varten.
|
Yksittäinen mittaus välittömästi ennen infuusiota viikoilla 6, 7, 8, 9 ja viikoilla 16, 17, 18, 19
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Campos, MD, University of Miami
- Päätutkija: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital/Temple Lung Center
- Päätutkija: James Stocks, MD, The University of Texas Health Science Center at Tyler
- Päätutkija: Charlie Strange, MD, Medical University of South Carolina, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Willis T, Wee K, Mohn G. A high-purity Alpha-1 proteinase inhibitor from human plasma, TAL6004. Proceeding of the 19th European Respiratory Society Annual Congress; 2009 Sep 12-16; Vienna, Austria. Abstracts;34:S53.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Maksasairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Ihonalainen emfyseema
- Keuhkoemfyseema
- Emfyseema
- Alfa 1-antitrypsiinin puutos
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Trypsiinin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Alfa 1-antitrypsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- T6004-201/Version 2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .