Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и фармакокинетика ингибитора протеиназы альфа-1 у субъектов с дефицитом альфа-1-антитрипсина (SPARK)

8 апреля 2013 г. обновлено: Grifols Therapeutics LLC

Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование для оценки безопасности и фармакокинетики двух различных доз еженедельного внутривенного введения ингибитора альфа-1-протеиназы (человеческого) проластина®-С у субъектов с дефицитом альфа-1-антитрипсина

Это исследование для оценки безопасности и фармакокинетики еженедельных инфузий 120 мг/кг проластина-С (ингибитор альфа-1-протеиназы [альфа1-ИП] [человек]) по сравнению с еженедельными инфузиями 60 мг/кг проластина-С. у пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вопрос о том, способны ли более высокие дозы альфа-1-ИП (> 60 мг/кг) обеспечить лучшую защиту пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина, в настоящее время неизвестен. В качестве первого шага к решению этого вопроса было предпринято настоящее исследование. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование для оценки безопасности и фармакокинетики еженедельных инфузий 120 мг/кг проластина-С по сравнению с еженедельными инфузиями 60 мг/кг проластина-С у пациентов с Дефицит альфа-1-антитрипсина. Это исследование представляет собой перекрестный дизайн с двумя последовательностями лечения:

Последовательность лечения 1: еженедельная инфузия проластина-С в дозе 60 мг/кг в течение 8 недель с последующей еженедельной инфузией проластина-С в дозе 120 мг/кг в течение 8 недель (начиная с 1-й недели) (всего 16 недель лечения)

Последовательность лечения 2: 120 мг/кг еженедельной инфузии проластина-С в течение 8 недель с последующей еженедельной инфузией 60 мг/кг проластина-С в течение 8 недель (начиная с 11-й недели) (всего 16 недель лечения)

В каждую последовательность лечения планируется включить примерно 15 субъектов.

На неделях с 8 по 11 и на неделях с 18 по 21 для фармакокинетического анализа будет взято в общей сложности 15 серийных образцов крови для каждого субъекта. Ожидаемая продолжительность участия субъекта исследования составит примерно 25 недель (включая 3-недельную фазу скрининга, 2-недельный период вымывания [между различными дозами лечения альфа-1 ИП] и 4-недельный период наблюдения). Будут оцениваться следующие параметры безопасности: нежелательные явления, легочные обострения, показатели жизненно важных функций, тесты функции легких и клинические лабораторные тесты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0225
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Hosptial/Temple Lung Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425-6300
        • Medical University of South Carolina, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Texas
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Быть в возрасте от 18 до 70 лет
  • Иметь документально подтвержденный диагноз врожденной ДААТ
  • Иметь объем форсированного выдоха за 1 секунду после применения бронходилататора (ОФВ1) ≥30% и
  • Если вы получаете аугментационную терапию альфа-1 ИП, будьте готовы прекратить лечение на время исследования.

Критерий исключения:

  • Имели умеренное или тяжелое легочное обострение в течение 4 недель до исследования
  • Пересадка легких или печени в анамнезе
  • Любые операции на легких за последние 2 года
  • Подтвержденный цирроз печени
  • Повышенные ферменты печени
  • Тяжелое сопутствующее заболевание
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью или не желают использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.
  • Заражение гепатитом А, В или С, иммунодефицитом человека или парвовирусом В19
  • Курение в течение последних 6 месяцев
  • Использование системных стероидов в течение 4 недель после исследования
  • Использование антибиотиков при обострении в течение 4 недель после исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Проластин-С, 60 мг/кг
Еженедельная инфузия 60 мг/кг Проластина-С в течение 8 недель. Субъектам вводили 60 мг/кг Проластина-С с помощью одной из двух возможных последовательностей лечения: 1) еженедельная инфузия 60 мг/кг Проластина-С в течение 8 недель с последующим введением 120 мг/кг Проластина-С в течение 8 недель, или 2) 120 мг/кг проластина-С в течение 8 недель с последующей еженедельной инфузией 60 мг/кг проластина-С в течение 8 недель (всего 16 недель).
Биологический: Проластин-С, 60 мг/кг
Еженедельная инфузия 60 мг/кг Проластина-С в течение 8 недель
Другие имена:
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы (человек), модифицированный процесс
  • Альфа-1 МП
Экспериментальный: Проластин-С, 120 мг/кг
Еженедельная инфузия 120 мг/кг Проластина-С в течение 8 недель. Субъектам вводили 120 мг/кг Проластина-С с помощью одной из двух возможных последовательностей лечения: 1) еженедельная инфузия 60 мг/кг Проластина-С в течение 8 недель с последующим введением 120 мг/кг Проластина-С в течение 8 недель, или 2) 120 мг/кг проластина-С в течение 8 недель с последующей еженедельной инфузией 60 мг/кг проластина-С в течение 8 недель (всего 16 недель).
Биологический: Проластин-С, 120 мг/кг
Еженедельная инфузия 120 мг/кг Проластина-С в течение 8 недель
Другие имена:
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы
  • Ингибитор альфа-1-протеиназы (человек), модифицированный процесс
  • Альфа-1 МП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Субъекты с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: 22 недели
Количество субъектов, переживших хотя бы один TEAE. TEAE определяли как любое нежелательное явление (AE) во время исследования, которое началось в день или после даты приема первой дозы исследуемого продукта (т. е. Prolastin-C).
22 недели
Субъекты с TEAE, связанными с наркотиками
Временное ограничение: 22 недели
Количество субъектов с по крайней мере одним TEAE, который был определен исследователем как «возможно связанный» или «связанный» с исследуемым продуктом (т. е. с проластином-C).
22 недели
Субъекты с серьезными нежелательными явлениями, возникшими после лечения (СНЯ)
Временное ограничение: 22 недели
Количество субъектов, перенесших хотя бы одно СНЯ, возникшее на фоне лечения.
22 недели
Субъекты, исключенные из исследования из-за НЯ
Временное ограничение: 22 недели
Количество субъектов, исключенных из исследования по крайней мере из-за одного НЯ.
22 недели
Субъекты с легочными обострениями, возникшими после лечения
Временное ограничение: 22 недели
Количество субъектов, по крайней мере, с одним легочным обострением, возникшим на фоне лечения.
22 недели
Субъекты с тяжелой TEAE или легочным обострением (ями)
Временное ограничение: 22 недели
Количество субъектов, перенесших хотя бы одно тяжелое TEAE или легочное обострение.
22 недели
Количество TEAE
Временное ограничение: 22 недели
Общее количество зарегистрированных TEAE.
22 недели
Количество нежелательных явлений, связанных с наркотиками
Временное ограничение: 22 недели
Общее количество зарегистрированных TEAE, связанных с наркотиками
22 недели
Количество легочных обострений, возникших после лечения
Временное ограничение: 22 недели
Общее количество легочных обострений, возникших на фоне лечения.
22 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC0-7дней
Временное ограничение: Неделя 8 и 18 в следующие моменты времени: 0 (до инфузии), завершение первого инфузионного пакета, завершение второго инфузионного пакета и 15 мин, 30 мин и 1, 2, 4, 8, 24, 48, 120 , и через 168 часов после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации ИП Alpha-1 от времени с 0-го по 7-й день
Неделя 8 и 18 в следующие моменты времени: 0 (до инфузии), завершение первого инфузионного пакета, завершение второго инфузионного пакета и 15 мин, 30 мин и 1, 2, 4, 8, 24, 48, 120 , и через 168 часов после введения дозы
Средняя корыто
Временное ограничение: Однократное измерение непосредственно перед инфузией на 6, 7, 8, 9 неделе и на 16, 17, 18, 19 неделе
Средняя минимальная концентрация в равновесном состоянии, рассчитанная как среднее значение с использованием четырех минимальных измерений, полученных на 6, 7, 8 неделе и через 7 дней (168 часов) после инфузии на 8 неделе для первого периода лечения или до начала инфузий на 16, 17, 18 неделе и через 7 дней (168 часов) после инфузии на 18 неделе для второго периода лечения.
Однократное измерение непосредственно перед инфузией на 6, 7, 8, 9 неделе и на 16, 17, 18, 19 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grifols Therapeutics LLC

Следователи

  • Главный следователь: Michael Campos, MD, University of Miami
  • Главный следователь: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital/Temple Lung Center
  • Главный следователь: James Stocks, MD, The University of Texas Health Science Center at Tyler
  • Главный следователь: Charlie Strange, MD, Medical University of South Carolina, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Willis T, Wee K, Mohn G. A high-purity Alpha-1 proteinase inhibitor from human plasma, TAL6004. Proceeding of the 19th European Respiratory Society Annual Congress; 2009 Sep 12-16; Vienna, Austria. Abstracts;34:S53.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 мая 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • T6004-201/Version 2

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться